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【病例】
基本资料和简要病史
女，82岁，因“睡前胸腹部不适10年”于2016年3月20日入我院就诊。患者源于入院前10年睡前出现胸腹部不适，具体感觉不能描述，可能为针刺样痛、虫爬感等，需下地行走5-6分钟后缓解，卧床后又自行出现，不伴有胸闷、腹痛、恶心、呕吐、反酸等，严重影响患者睡眠及情绪，病程中曾按“胃病”及“失眠障碍”给予相关治疗，病情未见好转。
既往史：糖尿病病史；无高血压、心脏病病史；无焦虑抑郁等精神病史；无药物滥用史。
检查
神经科查体：血压133/84mmHg，心率70次/分，体温36.3℃，意识清楚，语言流利，颅神经查体阴性，四肢肌力、肌张力正常，四肢腱反射对称存在，深浅感觉未见异常，双侧病理征阴性。辅助查体：汉密尔顿焦虑及抑郁量表：焦虑评分5分，抑郁评分4分。
血清铁代谢检查：血清铁：23.4μmol/L，总铁结合力：68μmol/L。
睡眠监测报告：睡眠期间SPT:51.6分钟，总睡眠时间278分钟，睡眠效率63.7%，周期性腿动指数为15.4次/小时。
诊断和治疗
诊断：
不宁腿综合征
治疗经过：
给予普瑞巴林（莱瑞克）75mg睡前口服，服用当日症状即缓解；
于半月及1月、2月、3月于门诊复诊，患者夜间自觉胸腹部不适的程度及时间均较前减少，睡眠质量明显好转，精神状态明显好转。
讨论
不宁腿综合征是与睡眠相关的一种神经系统感觉障碍性疾病，欧美国家成年人患病率为7.2％- 14.3％，亚洲国家较低，1.57%-2.1%[1]。
临床表现为强烈活动双下肢的欲望，出现难以名状的感觉异常和不适感，不适感可包括蚁爬感、电击感、灼热、刺痛等，这些症状在静止或夜间时发生或加重，活动后缓解，严重影响患者睡眠质量，出现日间疲乏、嗜睡、活动能力下降等。不宁腿综合征发病机制尚不是十分明确，目前认为可能与遗传、铁缺乏及代谢异常、多巴胺系统功能紊乱、中枢神经系统的兴奋性氨基酸等相关[2]。
不宁腿综合征最常累及双下肢，但国内外也有报道偏侧肢体、上肢、腹部受累的。该患者具有睡前觉胸腹部不适症状，需要活动躯干及行走症状见好，卧床后症状再次出现，服用多巴胺类药物和普瑞巴林的药效，多导睡眠监测(PSG)显示周期性腿动，均支持不宁腿综合征诊断，该患者以躯干感觉异常为主要症状，比较少见。
不宁腿综合征的治疗
非药物治疗[3]：
1）避免加重因素如酒精，咖啡因和尼古丁；
2）精神警觉练习；
3）伸展后腿肌肉；
4）对受影响地区施加热量；
5）对继发性RLS的患者，例如缺铁，多发性硬化，帕金森综合征，类风湿性关节炎和糖尿病。
药物治疗[4]：
普瑞巴林作用机理
普瑞巴林与中枢神经系统的钙离子通道α2δ亚基结合
普瑞巴林对RLS的作用包括了对脊髓和在脊髓以上的作用[5] ：
RLS情况下脊髓反射易去抑制，导致感觉异常和周期性肢体运动，普瑞巴林通过作用于α2δ降低这种兴奋性。
普瑞巴林还可以通过作用于α2δ蛋白改变脑干的下行易化而减少RLS患者的脊髓兴奋性。
对突触形成产生作用可能也是一部分原因（普瑞巴林可以抑制新的谷氨酸突触的稳定性）。
普瑞巴林为国际指南推荐的RLS一线用药
2016年国际IRLSSG指南《不宁腿综合征一线治疗指南，预防和治疗多巴胺能的恶化：IRLSSG, EURLSSG和RLS基金会》
伴有失眠、疼痛、焦虑的不宁腿患者，优先选择普瑞巴林作为一线用药；
普瑞巴林为不宁腿综合征（RLS）的初始治疗，可防止发生疾病恶化；
若多巴胺能药物做为初始治疗：应尽量保持低剂量，不超过针对RLS的推荐剂量（但即使是低剂量也可引起恶化）。
结论
不宁腿综合征(RLS) 最常累及双下肢，但也有报道偏侧肢体、上肢、腹部受累的，该患者以躯干感觉异常为主要症状；
普瑞巴林是新型钙离子通道调节剂，是指南推荐的治疗RLS的一线用药，特别适用于伴有失眠、疼痛、焦虑的RLS患者；
本病例中的RLS患者有明显的疼痛（腹痛）和失眠症状，治疗方案选择普瑞巴林（75mg）睡前口服，当日起效，长期使用没有明显的不良反应。
参考文献
[1] Garcia-Borreguero D, Kohnen R, Silber M H, et al. The long-term treatment of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease: evidence-based guidelines and clinical consensus best practice guidance: a report from the International Restless Legs Syndrome Study Group.[J]. Sleep Medicine, 2013, 14(7):675-84.
[2] 魏景景, 徐志昊, 涂江龙,等. 不宁腿综合征和铁代谢的相关研究[J]. 中风与神经疾病杂志, 2013, 30(11):1048-1050.
[3] Griffin E, Brown J N. Pregabalin for the Treatment of Restless Legs Syndrome.[J]. Annals of Pharmacotherapy, 2016(7).
[4] Garcia-Borreguero D, Silber M H, Winkelman J W, et al. Guidelines for the first-line treatment of restless legs syndrome/Willis–Ekbom disease, prevention and treatment of dopaminergic augmentation: a combined task force of the IRLSSG, EURLSSG, and the RLS-foundation[J]. Sleep Medicine, 2016, 21:1–11.
[5] Stahl S M, Porreca F, Taylor C P, et al. The diverse therapeutic actions of pregabalin: is a single mechanism responsible for several pharmacological activities?[J]. Trends in Pharmacological Sciences, 2013, 34(6):332-9.
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