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慢性白血病(chronic leukemia,CL)是一组造血系统异质性恶性血液病,与急性白血病相比,自然病程进展较慢,细胞具有一定的分化成熟能力,骨髓和外周血中以异常较成熟细胞为主。根据其白血病细胞的形态类型,大致分为慢性髓细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病,及某些少见类型白血病。
慢性髓细胞白血病又称慢性粒细胞白血病,简称慢粒(chronic myelocytic leukemia,CML),是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾病,主要累及髓系,以乏力、消瘦、脾肿大及白细胞异常增高为主要临床表现,绝大多数慢粒具有特异的Ph1染色体和BCR/ABL融合基因。按慢粒自然病程一般分为慢性期、加速期和急变期。其发病率在中国占白血病的第三位,约占慢性白血病的90%,男性多于女性,发病年龄分布较广,我国以中老年人为多,其中50~59岁年龄段为高峰。?
慢性淋巴细胞白血病,简称慢淋(chronic lymphocytic leukemia,CLL),是一种B淋巴细胞肿瘤样增殖的恶性克隆性疾病,主要表现为血液和骨髓中成熟的小淋巴细胞增多,可伴淋巴结、肝、脾肿大。慢淋在欧美国家发病率较高,而我国发生率偏低,占慢性白血病的10%左右,多为老年人,50岁以上者占90%,男女之比为2∶1,随着中国步入老龄化社会呈增长趋势。
祖国传统医学历代文献中并无“慢性白血病”这一病名,据其临床特征,常将其归于“虚劳”、“血证”、“温病”、“癥瘕”、“ 积聚”、“瘰疬”、“恶核”等范畴。慢性白血病本质是由于骨髓中白血病细胞的异常增殖而致。中医学认为髓乃奇恒之腑,与肾紧密相关,髓由肾精所化生,即“肾藏精”,“精生髓”。《素问》曰“肾主骨生髓”,肾精亏虚,精血不能正常化生,且易致邪毒恋髓,病程日久,毒入骨髓,毒邪未去,正气日衰,致气血津液运化不利,产生气滞、血瘀、痰凝、浊毒等病理变化,日久积滞而成。由此“髓毒”之名最能体现白血病发病机制。因其病程进展缓慢,故将其以命名“慢髓毒”。???
【病因病机】??
关于慢髓毒的病因目前尚未完全明了,据中医理论,结合本病特点及临床经验,我们认为慢髓毒是发生于骨髓,播散于血液的一组恶性疾病,其发生与外界的六淫邪毒,内在的饮食失调、情志怫郁、宿有旧疾、年老体衰等因素有着密切关系。
外感六淫或工业废水废气、煤焦烟霾、化学毒物、放射物质等邪毒之气,若正气亏虚不能抗邪,由表及里,邪毒客留久滞,伏于骨髓脏腑,脏腑阴阳气血失调,而致气滞、血瘀、痰浊、浊毒等病变;或嗜好烟酒烧烤、辛辣腌炸之物,损伤脾胃,脾运失健,气血亏虚,气虚血瘀,或脾失健运,运化水湿失司,津液输布失常,致湿浊内生,痰凝内积;或七情内伤,所愿不遂,情志怫郁,气机郁结,久则气滞血瘀,或肝郁气滞,气失布津,津凝成痰,痰浊、瘀血互结;或宿有旧疾,若治不得法或调养失当,病邪久羁,正气损伤,无力驱邪,诱发或加重痰、浊、湿、瘀、毒等滞留体内,伏于骨髓脏腑;或禀赋不足,年老体衰,或起居失常,劳作过度,正气亏虚,外邪乘虚而入,客邪滞留不去。诸因博结日久而成慢髓毒。慢髓毒久则耗气伤阴,后期可见脾肾亏虚全身虚损之候。?
总之,慢髓毒发病机制主要为正气亏虚,邪毒侵袭人体,营血相传,伤血及髓,潜伏脉络,蕴结于骨髓脏腑,脏腑功能失调,气血津液化生、输布失常,产生气滞、血瘀、痰凝、浊毒等病变,相互搏结,日久结滞而成。《素问·通评虚实论》云“邪气盛则实,精气夺则虚”,故正气内虚,脏腑气血阴阳失凋,是罹患慢髓毒的主要发病基础,而气滞、血瘀、痰凝、浊毒相互搏结可诱发本病。病理属性总属本虚标实。??
【证候学特点】???
慢髓毒在不同疾病阶段,由于临床类型不同,其症状表现多端,临证时须分清初、中、末三个阶段。初期正气尚未虚显,邪气虽实而不甚,证见癥瘕、瘰疬较小,质地较软,但全身症状不明显;疾病中期髓毒不解,病程日久,耗伤人体气血津液,正气渐衰而邪气日盛,表现为虚实错杂,邪正相争,证见癥瘕、瘰疬增大,质地较硬,兼见倦怠乏力,低热多汗,形体消瘦,气短懒言等症;髓毒末期由于正气虚衰,脾肾亏虚,瘀毒互结,此时邪愈盛而正愈虚,本虚标实,病势日益深重,证见面色苍白,形消骨立,癥瘕巨大,瘰疬多发、聚积,质硬,肢体疼痛,发热腹痛等症。??
根据临床证候,结合八纲、脏腑辨证,临证一般分为癥瘕瘀血、痰核瘰疬、气阴两虚、脾肾亏虚四型。邪毒内蕴,癥瘕瘀血证表现为腹中癥块(肝脾肿大而坚硬),时有胀痛,痛有定处;邪毒内蕴,痰核瘰疠证见瘰疬痰核(淋巴结肿大);邪毒内蕴,气阴两虚证表现倦怠乏力,低热多汗,形体消瘦,或见腹内癥块,或颈项腋下痰核瘰疬;邪毒内蕴,脾肾亏虚证见形消骨立,面色晦暗,或腹中癥块,或瘰疬痰核,伴神疲乏力,头晕耳鸣,腹胀纳呆,腰酸膝软等症。???
【辨证论治】?
慢髓毒属于正虚邪实、邪盛正衰的一类疾病,发病较为隐袭,虽邪毒内蕴骨髓,标实症状明显,但实质以正气不足的本虚为之根本,如《景岳全书》所述“养正积自除”。故本病治疗的基本原则为扶正祛邪,攻补兼施。临证可据病情采用先攻后补,或先补后攻,或攻补兼施等法,攻补适宜,做到“补虚勿忘实,治实当顾虚”。????
1.邪毒内蕴 癥瘕瘀血证
主症:形体消瘦,腹部癥块,按之较硬,腹胀纳呆。
兼症:倦怠乏力,时有胀痛,痛有定处,女子或见经闭不行。
舌脉象:舌质暗或有瘀斑,脉沉或细涩。?
治则:活血化瘀,软坚消癥。??
方药:桃红四物汤合鳖甲煎丸加减。
桃仁10g???? 红花10g???? 当归10g?????? 半枝莲15g
赤芍12g???? 丹参15g???? 黄药子12g???? 鳖甲10g先煎????
三棱10g???? 大黄6g????? 牡蛎20g?????? 青黛6g包煎???
莪术10g???? 川芎10g???? 甘草10g????????
加减:若乏力明显者可加太子参、黄芪、阿胶等以益气养血;若腹部癥块著者可酌加水蛭、山慈菇、郁金、蛰虫等以增活血化瘀消癥之力,或伍用大黄蛰虫丸、西黄丸口服。?
方药阐述:此型是本病的常见证型,临床以慢粒多见。本方中用桃红四物汤、丹参活血养血;三棱、莪术、大黄攻逐瘀血;鳖甲、牡蛎软坚散结消癥;青黛、半枝莲、黄药子等解毒抗癌;甘草和中,调和诸药。诸药共用以达活血化瘀、软坚消癥之功。
中成药治疗:
①慢粒灵颗粒:(廊坊市中医医院方:青黛、三棱、莪术、山豆根、桃仁、红花、黄药子等)15g/次,日3次,口服,或遵医嘱。?
②甲异靛:75mg~150mg/日,分次口服。
2.邪毒内蕴 痰核瘰疬证??
主症:颈项腋下瘰疬痰核,皮色不变,按之结实不痛。
兼症:神疲倦怠,面色不华,头晕,心烦,或时有自汗盗汗。
舌脉象:舌淡暗,苔薄白,脉弦细或细数。???
治则:清热解毒,软坚散结。?
处方:验方散结溃坚汤加减。?
夏枯草15g???? 浙贝12g??? 黄芩15g?? 黄药子10g
天花粉15g???? 元参10g??? 茯苓15g?? 当归尾10g
紫丹参15g???? 昆布15g ???知母10g?? 青黛6g包煎???
太子参15g???? 甘草10g??? 白花蛇舌草20g?
加减:瘰疬较著者可酌加山慈姑、三棱、莪术、郁金、猫爪草等破血化痰以增软坚散结之功;乏力、头晕明显者可加党参、黄芪等以增益气之功;自汗盗汗著者可加煅牡蛎、浮小麦、麻黄根等固涩敛汗。
方药阐述:此证临床以慢淋比较多见。方中夏枯草、花粉、昆布、浙贝软坚散结;黄芩、知母清热解毒;当归、丹参活血化瘀;青黛、白花蛇舌草、黄药子解毒抗癌以化积;茯苓利水安神;太子参、元参益气养阴以扶正;甘草调和诸药。上述诸药合用,共奏清热解毒、软坚散结之功。?
中成药治疗:
①西黄丸:3g/次,日2次,以黄酒或温开水送服。
②香菇多糖:1mg~2mg,日1次,静脉滴注。? ?
3.邪毒内蕴 气阴两虚证??
主症:倦怠乏力,或腹内癥块,或颈项腋下瘰疬痰核。
兼症:气短懒言,自汗盗汗,反复低热。
舌脉象:舌质淡或淡红,苔薄白或少苔,脉细数无力。
治则:益气养阴,清热解毒。
处方:验方参芪杀白汤加减。
党参15g??? 黄芪20g???? ??天冬12g???? 地骨皮15g
沙参10g??? 生地黄15g???? 枸杞12g???? 黄药子12g
当归10g??? 青黛6g包煎? ???甘草10g?? ??白花蛇舌草20g??
加减:若纳呆、便溏者加鸡内金、炒白术、焦三仙等健脾益胃;自汗盗汗较甚者可加生脉散、糯稻根、煅牡蛎等益气养阴、固涩敛汗;虚热明显者加白薇、青蒿、鳖甲等清退虚热;瘰疬、癥积较著者可加鳖甲、三棱、山慈菇等软坚散结。???
方药阐述:方用党参、黄芪、当归补气养血;天冬、沙参、生地黄、地骨皮、枸杞滋阴清热;青黛、白花蛇舌草、黄药子解毒抗癌;甘草调和诸药。
中成药治疗:
①参芪清热颗粒:15g/次,日3次,温开水送服,或遵医嘱。
②康艾注射液:10ml~20ml,日1次,静脉滴注。 ?
4.邪毒内蕴 脾肾亏虚证
主症:形消骨立,或腹中癥块,或瘰疬痰核。
兼症:神疲乏力,头晕耳鸣,面色晦暗,腹胀纳呆,腰酸膝软。
舌脉象:舌质淡暗苔白,脉沉细或沉涩。??
治则:健脾益肾,化瘀解毒。
处方:右归饮加减。
党参20g????? 炙黄芪20g???? 熟地黄15g??? 淡附片10g先煎
当归10g????? 鸡血藤15g???? 山药15g?? ???山萸肉15g
青黛6g包煎?? ?五灵脂10g???? 杜仲20g?? ???白花蛇舌草12g?
加减:若畏寒肢冷者可加补骨脂、覆盆子、桑螵蛸等补肾济阳;腹胀腹痛者可加木香、白芍、元胡等缓急止痛。
方药阐述:方中以右归饮温补肾阳,填充精血,补其先天;党参、黄芪、当归补益气血;山药健脾,补益后天之本;鸡血藤、五灵脂活血化瘀;青黛、白花蛇舌草清热解毒抗癌。诸药合用,可达健脾益肾、化瘀解毒之功。全方具补虚而不留邪,行瘀而不伤正之效。?
中成药治疗:
①健脾益肾颗粒:30g/次,日3次,口服。?????
②康艾扶正片:2片/次,日3次,口服。???
【并发症】
1.髓毒瘀积证? 髓毒瘀积证为慢髓毒较常见并发症之一,常因邪毒太过亢盛,侵袭骨髓,浸润脏腑,瘀血、浊毒相互搏结,恶性细胞异常增殖,致毒瘀互结,阻滞于脏腑脉络,临床证见腹中癥瘕、痞块急剧肿大,或伴有腹部疼痛、胸部憋闷、肢体疼痛、关节挛急、头晕头痛等症,甚则可继发中风等病变。治当祛瘀解毒为第一要务,常用桃红四物汤合鳖甲煎丸加减,或膈下逐瘀汤送服西黄丸、小金丹等,腹部癥瘕疼痛较著者局部以如意金黄散或西黄丸研末醋调外敷,亦可据辨证酌情选用清开灵、血必净、热毒宁、丹参、川芎嗪、丹红注射液等中药针剂静脉滴注以治之,使瘀血祛、邪毒清,脉络通、气血行,病痛即愈之。??
2.髓毒发热证 ?发热是慢髓毒较为常见的并发症,其发生机制主要为外感邪气、邪毒内发和虚热内生三个方面。或因正气虚弱,感受外界风热、火毒等邪毒之气,或风寒之邪入里化热,正气与之抗争而出现发热;或正虚邪盛,毒邪内蕴,髓毒郁结,郁久化热,热自内发。治疗上因其发热病机不同治法稍殊:外感邪气属表热证者需辛凉解表,予银翘散之类;若直入气分,或由表入里,热毒犯肺,则宜清热解毒宣肺,投以白虎汤、清肺汤等;若热入营分,入血动血者,多用清营汤、犀角地黄汤等清营凉血解毒。邪毒内发多为邪毒瘀滞而致,需以驱除邪毒、活血化瘀为治则,邪毒驱除,热势自消,予参芪杀白汤加减以祛邪毒,并防邪热伤阴。虚热内生为邪毒内蕴,致气、血、阴虚所致,气虚发热者应以补气为要如补中益气汤,血虚发热者宜以养血滋阴为主如四物汤、归脾汤等;阴虚发热者则须滋阴清虚热如青蒿鳖甲汤、清骨散等。因“邪毒”为慢髓毒的基本致病因素,在治疗发热同时应酌情兼顾邪毒的驱除,邪毒清除,则正气自复,可起事半功倍之功;反之若至慢髓毒晚期,邪毒肆虐,正气虚衰,至热毒深入营血而发热,使病情难以控制而致危重。??? ?
【证治心悟】
白血病的自然发展过程极为不良,抗肿瘤化疗、造血干细胞移植、酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体等措施虽为有效疗法,但多价格昂贵且毒副作用明显。中西医结合治疗白血病,在提高缓解率,延长生存期,改善病人体质,防治化疗毒副作用等各方面都显示了良好的效果,尤其是我国采用特有药物三尖杉酯碱、亚砷酸、甲异靛等治疗白血病获得了前所未有的显著疗效,显示了中医药已经成为治疗白血病不可或缺的途径。
1.正虚为本,邪实为标 ?慢髓毒发病较为隐袭,病程一般较长,临床表现常常是虚中有实,实中有虚,虚实错杂,但总属为正虚邪实、邪盛正衰的一类疾病,正气不足为病之本,邪毒瘀滞为病之标,故其治疗的基本原则为扶正祛邪,攻补兼施。辨明邪正盛衰,是把握扶正祛邪治则和合理遣方用药的关键。所以临证中要结合病史病程、四诊合参及实验室检查等临床资料,综合分析,辨证施治,做到“治实勿忘其虚,补虚勿忘其实”。祛邪主要是针对病情采取清热解毒、活血化瘀、化痰散结、理气行气等法;扶正之法主要是根据正虚侧重的不同,分别采用益气、养血、补阴、济阳的治法,在应用补益扶正药物时,要掌握补而不滞、温而不燥、通补结合的原则。临床还应根据患者病情虚实的不同,每个病人的具体情况,理好“正”与“邪”,“攻”与“补”的关系,攻补要适宜,标本缓急处理要恰当。如《景岳全书·积聚》所述“治积之要,在知攻补之宜,而攻补之宜,当于孰缓孰急中辨之。”由于髓毒患者正气内虚,抗病能力低下,虚损情况突出,因此,在治疗中要注意顾护正气,保护胃气,把扶正祛邪的原则,贯穿于慢髓毒治疗的全过程。??
2.辨病与辨证相结合? 慢髓毒的临床病情错综复杂,每多虚实夹杂之证,故治疗当辨证与辨病相结合,只有在辨证的基础上辨病,在辨病的范围内辨证,才能确切提高临床疗效,延长患者生存期。临证中应立足于整体,重视局部,注意标本缓急,根据慢髓毒不同阶段,不同证候,抓住主要矛盾,扶正与祛邪相结合,各有侧重,灵活进行辨证论治。慢髓毒初期正气尚未虚显,邪气虽实而不甚,治疗以中药为主,或可配合化疗药进行,中药当祛其标实,祛“毒”化瘀,以祛邪而达扶正之作用,“邪祛则正安”,让正气自然恢复。慢淋0期阶段,患者虽无明显症状,但处于代谢亢进状态,此时宜用中药辨证施治以扶正达邪,而不宜过早应用西药化疗,以免犯“虚虚之戒”,使正气更弱,致病情加重。疾病中晚期髓毒耗伤人体气血津液,正气逐衰、邪气渐盛,脾肾亏虚,瘀毒互结,本虚标实,此时当采取西药化疗以祛其邪,中药扶正以固其本,中西医结合,标本兼治。若现重症合并严重感染、出血、贫血者,应根据具体病情积极采取中西医结合措施救治,可给予足量抗生素、止血药物及输血等加强支持疗法。病情缓解后一般主张采用中药扶正培本以巩固。《素问·生气通天论》指出“阴平阳秘,精神乃治”,通过中药调节脏腑气血阴阳的平衡,提高机体的免疫功能,增强抗感染能力,减少感染机会。另外在临证施治辨证时,可酌情选加扶正补虚药物如人参、补骨脂、黄芪、黄精、白术、当归、熟地黄、冬虫夏草等;及白花蛇舌草、半枝莲、青黛、山甲、山慈菇、鳖甲等解毒祛瘀化痰软坚之品,以期提高临床疗效。故临床用药要遵照辨病与辨证相结合的方法,缓缓图之,最大限度地延长患者的生存期,改善生活质量,提高其生存率。??
【转归与预后】
目前认为,慢性粒细胞白血病患者确诊时外周血中血小板较低、原始细胞百分比不高、脾脏肿大不明显等为其预后有利因素,中位生存期为39~47个月,5年生存率为25%~50%。一旦发生急变,预后则不良,往往在数月内死亡,因此慢粒急变是其终末表现。近年来由于造血干细胞移植、酪氨酸激酶抑制剂应用及中医药参与等因素使其预后大为改观。
慢性淋巴细胞白血病患者病程长短悬殊不一,生存期短者1~2年,长者5~10年,亦有长达20余年者。病程长短与病情缓急、全身症状、肝脾肿大、血象和骨髓象等情况有关。一般年龄偏大,就诊前无症状者预后较好,生存期较长,反之预后则较差。经中西医结合治疗尤其是初发患者其病情可明显缓解,生存期延长。其死亡原因以感染、出血最为常见,因慢淋急变而死亡者较为少见。??
慢髓毒中医证型中以癥瘕瘀血型、痰核瘰疬型较为多见,邪毒内蕴贯穿于慢髓毒各型之始终,初期正气尚未虚损,邪气虽实而不显著,积极治疗预后尚可,疾病终末期,邪盛正衰,本虚标实,病势深重,毒瘀互结,脏腑受损,大多预后不良。??
【饮食调护】?
慢髓毒患者一般宜进食易于消化、富含营养的食物,忌食辛辣炙搏、膏粱厚味、坚硬锐利等属燥热动火之品,如鱼、虾、牛、羊、狗肉等可能诱发邪毒的食物,以免助火生热,加重病情,酿生他疾,甚则恶化,影响疾病的治疗。正如《素问·脏气法时论》曰“毒药攻邪,五谷为养,五果为助……气味合而服之,以补益精气”。同时也要注意起居有常,慎避风寒,防止外感,谨慎用药,远离毒物,劳逸结合,适当锻炼,舒畅情志,增强信心,积极配合治疗。故做好饮食调护,对慢髓毒患者的治疗与康复十分重要。??
食疗方:?????
1.归芪三七羊肉汤 ?当归30g,黄芪100g,三七30g,羊肉500g,红枣30枚,食盐、酱油、生姜、茴香各适量。将羊肉洗净切块,当归、黄芪、三七布包,红枣洗净去核。将羊肉、当归、黄芪、三七、红枣、生姜、酱油、茴香放入砂锅中,加入适量清水,一同煎煮,小火煨至羊肉将烂时,放入食盐少许,待羊肉熟烂时去药渣,调味食用,分顿适量喝汤为主,也可食肉。本方具益气补血,活血化瘀之效。? ?
2.冬瓜苡米汤? 冬瓜300g,苡米50g。将冬瓜、苡米洗净,冬瓜切成块状,冬瓜、苡米放入锅内,加适量清水,先用大火煮沸,以文火炖煮1小时,加盐或糖调味后饮汤,每日或隔日1次。本方具健脾利湿、解毒清热之效。
热门血液病科