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乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)母婴传播是导致慢性HBV感染的主要原因。母婴传播主要发生在围产期,多为在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液传播。尽管近年来乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白的应用已显著降低了乙肝母婴传播,但仍有10%~15%?乙肝表面抗原(HBsAg)阳性孕妇所分娩的新生儿发生免疫失败,且新生儿一旦感染,90%以上会发展为慢性HBV感染。
慢性HBV感染???
慢性HBV感染是指HBsAg阳性持续6个月以上,如果肝功能正常,称为慢性HBV携带;如果肝功能异常,且排除其他原因,则诊断为慢性乙型肝炎。慢性HBV携带者每6~12个月需复查肝功能并进行其他必要检查。
孕前HBV筛查 ???
育龄期妇女孕前需完善乙肝“两对半”筛查(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc)
乙肝女性的妊娠时机????
肝功能一直正常的感染者可正常妊娠,若出现以下情况不宜妊娠:急性乙肝、慢性乙肝肝脏损害严重、肝硬化、近期肝功能异常较为明显,且肝功能波动较大,常伴有蛋白比例倒置或低蛋白血症、伴有严重的肝外系统表现、曾因肝病不能承受妊娠者。如经治疗后肝功能恢复正常,且停药后6个月以上复查正常则可妊娠。慢性乙肝若无进展期肝纤维化、且计划近期妊娠的育龄期女性或可谨慎推迟治疗,直至分娩。
抗病毒药物对妊娠的影响???
?若患者在接受抗HBV治疗期间发生妊娠,那么有必要对现有治疗方案和是否继续妊娠重新进行评估。(1)干扰素对细胞有抗增殖作用,可抑制胎儿生长,使用期间必须避孕,若意外妊娠,则需终止妊娠。(2)核苷(酸)类似物中,阿德福韦和恩替卡韦(C类)对胎儿发育有不良影响或致畸作用,妊娠前6个月和妊娠期间忌用。如果服用恩替卡韦、阿德福韦期间妊娠,不需要终止妊娠,可推荐转用替诺福韦后继续妊娠。(3)替诺福韦和替比夫定(B类),孕中晚期使用对胎儿无明显影响。(4)拉米夫定属于C类药,但妊娠早、中、晚期用于预防HIV母婴传播时,不增加新生儿出生缺陷风险,故临床上时常将拉米夫定作为B类药物使用。
以上药物都要评估治疗收益和风险来综合斟酌,如在使用任何抗病毒药物期间妊娠,须告知患者所用药物的各种风险,同时请相关医师会诊,以决定是否终止妊娠或是否继续抗病毒治疗。美国食品和药物监督管理局(FDA)妊娠期药物分类(抗乙肝病毒)为:B类:替诺福韦、替比夫定;C类:拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、干扰素。其中妊娠B类药物:妊娠可继续;非妊娠B类药物:更换妊娠B类药物,不建议终止妊娠;使用干扰素者,终止妊娠。
孕期管理与治疗
HBsAg阳性的孕妇妊娠期需检查肝功能、HBV-DNA载量、HBeAg和肝脏超声检查,特别关注血清丙氨酸转氨酶(ALT)的升高水平,综合评估疾病严重程度,以对围产期HBV传播风险进行分层,推荐转诊至上级医院,并联合感染科、消化科专家确定治疗方案。严格掌握抗HBV治疗的适应证,控制不必要的抗病毒人群。妊娠期抗病毒治疗应该考虑2个主要的因素:既可及时地恢复孕妇肝功能,还可降低高HBV-DNA载量暴露后带来的新生儿感染风险。
仅肝功能轻度异常者不建议行抗病毒治疗 ?????
HBV感染者孕期肝功能异常并不增加HBV母婴传播的风险,分娩后多数孕妇肝功能将恢复正常。因此,不能对肝功能异常者进行常规抗病毒治疗。乙肝女性妊娠后,必须定期复查肝功能,尤其在妊娠早期和晚期。首次检测肝功能正常者,如无症状,每1~2个月复查1次;如ALT升高但<2×ULN(参考值上限)、且无胆红素水平升高时,无需用药治疗,间隔1~2周复查;如ALT水平升高>2×ULN,或胆红素水平升高,需转诊至上级医院,并联合感染科专家,综合评估是否可以继续妊娠或住院治疗。
乙肝活动期应立即抗病毒治疗????
乙肝活动后,不仅根据ALT水平,还应该根据肝功能检测的其他指标,如血清胆红素、白蛋白、血浆氨和凝血等指标,以及HBV-DNA载量、HBeAg和肝脏超声检查,全面评价疾病的严重程度,并排除其他导致ALT升高的因素后,决定是否立即进行抗病毒治疗。妊娠期抗病毒治疗后,还应该对孕妇继续妊娠做出风险评估,确定是否终止妊娠。(1)若HBV-DNA阳性,排除其他相关因素后,出现ALT显著异常,>5×ULN的慢性乙肝患者或者诊断为肝硬化的患者,在充分沟通和知情同意的情况下,应立即开始抗病毒治疗。(2)若HBV-DNA阳性,ALT在2~5×ULN时可继续观察至妊娠24周,如果观察期间ALT升高>5×ULN,应立即给予抗病毒治疗。如果ALT降低至<2×ULN,可继续观察至妊娠24周。如果ALT仍在2~5×ULN范围,妊娠24周也应该进行抗病毒治疗。(3)若HBV-DNA阳性,ALT正常或<2×ULN,无肝硬化表现,暂不需要抗病毒治疗,继续随访观察。在随访期间,如果出现ALT持续升高(ALT>2×ULN),应立即开始抗病毒治疗。(4)抗病毒治疗一般首选替诺福韦,也可应用替比夫定(中
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