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血糖控制不佳时可能是这些药物在"搞鬼" ,要警惕,对于糖尿病患者,通常需要多药物联合治疗,而伴随联合使用药物之间相互作用,使得血糖的波动性风险增大。因此,对于血糖波动性的控制,药物的选择尤其是联合用药显得非常重要。本文将概述临床上常见的能够引起糖代谢紊乱的药物,为临床医生提供警示。 能够引起药源性糖代谢紊乱的药物有抗微生物类药物、激素类药物、抗精神病药物、噻嗪类利尿剂、免疫调节剂、β受体阻滞剂及其他药物。糖代谢紊乱包括血糖升高和血糖降低。 可升高血糖的药物 抗结核药 异烟肼及氨基水杨酸钠、吡嗪酰胺均能抑制胰岛素的分泌,血糖利用减少,使血糖浓度升高。
激素类药物 糖皮质激素如泼尼松、可的松、地塞米松等一方面这些药物能促进肝外组织的蛋白质分解而抑制蛋白质的合成,促进糖原异生。另一方面这些药物能使肝脏糖原异生的原料增加,增加肝糖原的合成,还能诱发糖原异生的合成酶,结果使血糖升高;口服避孕药可减少周围组织对葡萄糖的利用使血糖升高, 而大剂量应用孕激素也能升高血糖;生长激素有拮抗胰岛素的作用,能影响糖代谢,使糖耐量减弱,甚至会引起糖尿病;甲状腺激素可使胰岛素水平下降,使血糖升高。 利尿药 利尿药可引起糖耐量减退在开始进入临床时即被发现,有研究发现糖尿病患者的糖耐量可在应用利尿药的2~4周内发生改变。利尿药中噻嗪类利尿药对糖耐量的影响最大,髓袢利尿剂对其影响较小,而保钾利尿药对糖代谢无影响。噻嗪类利尿药与引起低血钾有关,低钾可使胰岛素分泌减少并降低胰岛素的敏感性,从而使血糖升高。
β受体阻滞剂 可抑制胰岛在胰高血糖素、葡萄糖和精氨酸刺激下的胰岛素分泌,可使非糖尿病者出现糖耐量受损或2型糖尿病,也可使2型糖尿病患者血糖难以控制。β受体阻断剂对糖代谢影响的机制包括抑制胰岛素分泌、使肝糖原分解、外周组织对胰岛素的敏感性降低、糖利用减少及生长激素水平升高等。 酶诱导剂 如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平能激活肝微粒体酶增加肝脏对磺脲类药物的代谢而减弱降血糖作用。另外,苯巴比妥还可增加磺脲类药物的血浆蛋白结合力,而使其降血糖作用减弱。 抗肿瘤药物 顺铂在化疗中可引起高血糖。目前有许多与顺铂化疗相关的糖尿病报道。有研究显示,高剂量的顺铂治疗头颈部恶性肿瘤时有5%的患者继发糖尿病。
抗精神病药物 地西泮、阿普唑仑、硝西泮等镇静药间接改变儿茶酚胺分泌,并抑制糖的利用,具有明显的升血糖作用。抗癫痫药苯妥英钠能抑制胰岛素释放,使血糖升高,另外苯妥英钠是肝脏药酶的诱导剂(酶促作用),与口服降血糖药合用时,可使降糖药代谢加速,从而减弱其降血糖作用。 其他 除了上述药物可引起糖代谢紊乱外,乙酰唑胺、维生素E长期使用后,也有引起血糖升高的报道。氯丙嗪由于降低血压反射性地增加肾上腺素的作用,并抑制胰岛素的释放,有缓和的升高血糖作用。 可降低血糖的药物 抗生素 磺胺类抗生素与胰岛素竞争血浆蛋白,从而使血液中游离的胰岛素增多;青霉素能减弱磺脲类降糖药与血浆蛋白结合力,从而使其降血糖作用增强;应用喹诺酮类可导致低血糖,特别是对于老年患者和肾功能低下的患者;四环素类四环素,土霉素可抑制肝药酶,使降糖药的作用增强。
非甾体消炎镇痛药 消炎痛、水杨酸盐,可减弱磺脲类降糖药与血浆蛋白结合力,从而使血液中游离磺脲类降糖药增多,大剂量服用此类药物可增强磺脲类降糖药的降血糖作用。此外,水杨酸盐还可减少磺脲类降糖药的肾排泄,使磺脲类降糖药作用增强,胰岛素的分泌增多。 降压药 可乐定、利血平,胍乙啶等抗高血压药均能抑制糖原分解,刺激胰岛素分泌使血糖降低。 阿司匹林 阿司匹林可以引起低血糖的报道不少。关于阿司匹林对血糖的影响机制方面已有不少研究,观点不尽一致。有研究表明,阿司匹林可抑制胰岛β细胞中前列腺素E2的合成,而前列腺素E2可抑制胰岛素分泌。
乙醇 适度的非空腹饮用对血糖影响不明显,但大剂量的饮用、空腹饮用或联合使用降糖药时,会引起低血糖,可能与抑制肝脏的糖原异生、以及抑制糖原分解相关。大剂量乙醇与降糖药合用时,可出现双硫醒样作用(发热潮红、呕吐、心动过速)。特别是格列吡嗪、格列本脲,可增加低血糖的发生率(代偿作用受抑制)易突发低血糖昏迷,应避免药物与含酒精的饮料同时服用。 其他 如氯贝丁酯是降血脂药,与口服降糖药合用,可使降血糖作用增强;丙磺舒则可减弱磺脲类药物与血浆蛋白结合力,减少磺脲类药物肾排泄;别嘌呤醇也可减少磺脲类药物的肾排泄;氨甲蝶呤可减弱磺脲类药物与血浆蛋白结合力,增强降血糖作用;茶碱、氨茶碱能增加胰岛素的分泌;双香豆素、安妥明等能置换与血浆蛋白结合的口服降血糖药,增加游离型降血糖药物的血浓度,减慢其排泄,从而增强其降血糖作用。
总结 药源性糖代谢紊乱不仅会给临床治疗带来干扰,严重时甚至可威及高危人群的生命安全,因此我们应该高度重视药源性糖代谢紊乱,对于引起药源性糖代谢紊乱的药物,应有一个全面的掌握,谨慎使用这些药物。临床医师和药剂人员在使用这些药物时要注意患者的血糖变化,定期检查血糖浓度,尤其对糖尿病和低血糖患者更应注意,以避免不良反应发生,确保患者用药安全有效。
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