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骨肉瘤中使用阿帕替尼疗效如何？手术是否需要停药？

阿帕替尼是一种小分子血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，不少临床医生运用于骨肉瘤肺转移中，发现对肺转移灶效果良好。但是对原发灶疗效不确定。有部分患者可以获得痊愈。不少靶向药物（特别是VGEF抑制剂）会影响手术。所以不少靶向药物需要术前停药，但靶向药物停药中可能会出现肿瘤复燃很快和反弹很大。这样对手术结合靶向药物就很困难。

在骨肉瘤肺转移中使用阿帕替尼过程中，手术前是否必须停药，如果停药需要停多久？术后何时可以再继续使用？

这个问题需要首先了解影响手术出血或伤口愈合的的关键因素中靶向药物的半衰期和血药浓度。

阿帕替尼单次空腹口服250，500和750 mg后，在体内吸收较快，原形药血浆浓度平均达峰时间约为1.7 - 2.3 hr；消除较慢，平均消除半衰期为7.9 - 9.4 hr。通过两个以上半衰期的时间，大多数药物可以获得较低的血药浓度。所以理论上，阿帕替尼在停药2天左右就可以获得半衰期的血药浓度。

为考虑安全期间，大多数的学者认为需要停药两周左右。从临床上看两周的停药是安全的。实际上，目前从临床和半衰期来看，停药4天应该是足够了。但是，这不等于所有患者都可以4天停药就可以手术。因为阿帕替尼还有其他并发症危险因素。如阿帕替尼并发症中有出血症状包括消化道出血、呕血、咯血、大便潜血、尿潜血、皮肤出血点、肝转移灶破裂大出血等。试验组与对照组出血的发生率分别为19.89%、24.18%，中重度出血发生率分别为3.41%、7.69%。发生大便潜血的患者一般在服药后第1周期内发生。这些出血风险的高危因素的患者需要非常注意术前评估。

那么手术后何时可以使用阿帕替尼呢？

阿帕替尼具有以下的禁忌症：对于有活动性出血、溃疡、肠穿孔、肠梗阻、大手术后30天内、药物不可控制的高血压、III-IV级心功能不全（NYHA标准）、重度肝肾功能不全（4级）患者应禁用。

根据该药物说明，术后30天内不能服药，否则会出现大出血可能。