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抗抑郁药对睡眠的影响
一方面,抗抑郁药可通过以下机制改善睡眠节律和质量:
▲ 调节5-HT能;
▲ 调整生物节律;
▲ 通过阻断组胺H1受体等效应直接改善睡眠。
另一方面,抗抑郁药也可能增加部分睡眠障碍的发病风险,或加重现有睡眠症状。例如,使用米氮平的患者中,有28%的患者出现不宁腿综合征;使用SSRIs的患者中,不宁腿综合征的发病风险增加3倍;使用SSRIs和SNRIs的患者中,9%出现不宁腿综合征,梦游的发病风险增加3倍。
针对抑郁合并失眠的治疗策略,无论患者是两种原发疾病合并存在,或某种疾病继发于另一种疾病,通常建议,抑郁合并失眠时应联合治疗:
▲ 仅药物治疗:如催眠药联合抗抑郁药;
▲ 仅心理治疗:如分别治疗失眠何抑郁的特定心理治疗方法的联用;
▲ 药物治疗+心理治疗:如抗抑郁药治疗抑郁症,同时认知行为治疗+催眠药治疗失眠。
根据2016年《中国失眠障碍诊断和治疗指南》,失眠的药物治疗可依次考虑:
(1)短、中效苯二氮?受体激动剂(苯二氮?类或非苯二氮?类):唑吡坦、右佐匹克隆、扎来普隆和替马西泮。若无效,则选用其他苯二氮?受体激动剂或雷美替胺来替代。
(2)具有镇静作用的抗抑郁剂(如曲唑酮、米氮平、氟伏沙明、多塞平),尤其适用于伴有抑郁/焦虑障碍的失眠患者。
(3)联合使用苯二氮?受体激动剂和具有镇静作用的抗抑郁剂。
(4)其他镇静助眠剂:如抗癫痫药物(加巴喷丁、噻加宾)和非典型抗精神病药(喹硫平、奥氮平)。这些药物只适用于某些特殊情况和人群。
(5)巴比妥、水合氯醛等虽已被FDA批准用于治疗失眠,但临床上不推荐引用;由于缺乏疗效和安全保障,不推荐使用非处方抗组胺药或抗组胺/镇痛类药物(非处方「安眠药」)以及其他草本或保健品(如缬草和褪黑素)治疗失眠障碍;此外食欲素受体拮抗剂中的Suvorexant已被FDA批准用于失眠的治疗。
英国精神药理协会(BAP)指南中,针对失眠的药物治疗给出了如下推荐:
▲ 抗抑郁药:多塞平、三甲丙米嗪、曲唑酮、帕罗西汀治疗失眠证据有限(Ib级证据);相比于镇静催眠药,抗抑郁药可能作用于脑内更多的受体,且残留效应更长,增加交通事故的发生风险。临床中应根据药物的药理作用使用药物(A级推荐);当共病情绪障碍时,考虑使用抗抑郁药且使用治疗剂量(A级推荐);即便使用低剂量三环类抗抑郁药(TCA),也应警惕毒性反应。
▲ 抗精神病药:奥氮平和喹硫平可改善健康受试者的睡眠(Ib级证据);喹硫平可改善原发性失眠患者的睡眠(IIb级证据);由于该类药物的药理学作用特点,副作用常见(I级证据)。由于药理作用,这些药物副反应常见且有些「滥用」的报道,综合来看没有作为一线治疗的指征。
▲ 抗组胺药:未提供证据水平,但此类药物在失眠治疗实践中的作用有限(A级推荐)。
除药物治疗外,失眠障碍的认知行为治疗(CBT-I)有望发挥作用。证据显示,针对抑郁障碍共病失眠的患者,CBT-I针对抑郁症状的疗效与CBT-d(抑郁)相似,且对于失眠症状有较好的疗效。
总结
抑郁症患者常见多种睡眠紊乱症状,包括失眠、睡眠过多、夜惊和梦魇。多种神经递质参与睡眠的病理生理机制,其中5-HT功能不足可造成觉醒反应过高、睡眠-觉醒周期连续性差、睡眠呼吸运动异常等。抗抑郁药对睡眠节律和睡眠质量都有一定影响,可用于治疗抑郁相关的睡眠问题。
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