他汀类药物属于羧甲基戊二酰 COA(HMG-COA) 还原酶抑制剂。横纹肌溶解症是该类药物严重的、罕见的不良反应,临床表现为肌痛、乏力、棕色尿,主要特征是血清 CK 和肌红蛋白显著升高,常常伴有威胁生命的代谢紊乱和急性肾功能衰竭。诊断依据:临床症状:肌痛、乏力;CK 升高超过正常值上限十倍;肌电图:肌源性损害;肌肉活检:非特异性炎症表现;肌红蛋白。本例患者符合三项,可确诊为横纹肌溶解症。
1、乳酸盐与丙酮酸比值的增加,使辅酶 Q10 浓度降低,紊乱线粒体功能,阻碍生成三磷腺苷,使细胞正常呼吸氧化功能受阻,使生膜结构的稳定性、完整性得到破坏;2、固醇合成的中间代谢产物得到抑制,使某些蛋白质的合成受到抑制;或减少胆固醇的合成,引发细胞膜通透性,因此横纹肌被损伤;4、 微粒体细胞色素氧化酶(CYP)同工酶系统代谢降解均为大多数他汀类药物,若与该酶抑制药(如大环内酯类抗菌药物等)联合应用,可抑制他汀类药代谢转化,升高血药浓度,最终导致横纹肌溶解。
在使用他汀类药物时,应注意观察肌功能的变化和 CK 的改变,尤其是老年人,随着年龄的增加,生理性改变导致肌力减弱和功能减退,使用他汀类药物发生横纹肌溶解的几率升高。有文献报道联合应用辅酶 Q10 可逆转他汀类药物引起的不良反应,但长期应用他汀类药物是否应联合使用辅酶 Q10 还需进一步证实。