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多发性骨髓瘤是浆细胞疾病一种，血液系统第二大恶性肿瘤，以其隐匿的发病，迁延的病程，严重危害着人们的健康。浆细胞的异常增生，并不仅仅发生在骨髓腔内，机体的其他部位也是浆细胞增殖的好发场所，异常增殖的浆细胞，导致单克隆免疫球蛋白大量生成，成为高粘滞血症的罪魁，而正常免疫球蛋白生成受到抑制，则会引起机体免疫功能下降，继而引发各种感染。

骨痛、肾功能不全、高钙血症、贫血和反复感染是多发性骨髓瘤的常见症状。在我国，多发性骨髓瘤的发病率已超过急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤第二位，本病在老年群体中高发，人口老龄化情况的加剧，其发病率将也呈持续上升态势，随着检查手段的不断完善，在年轻群体中也检测出越来越多的多发性骨髓瘤患者。

一、多发性骨髓瘤的临床表现有哪些？

多发性骨髓瘤起病隐匿，早期无明显症状，不易察觉，容易被误诊。进展到活动性多发性骨髓瘤时，临床表现多样，主要有骨痛、肾功能不全、贫血、感染、出血、神经症状、高钙血症和淀粉样变等。

1. 骨痛、骨骼变形和病理骨折：骨骼疼痛，往往是最常见、最早期出现的症状，也是多发性骨髓瘤患者绕不开的话题。约70%的患者都经历着不同程度的骨痛，又以腰骶部、胸骨、肋骨等部位为常见，程度轻重不等，严重时可导致病理性骨折，易误诊为骨质疏松、腰椎间盘突出、类风湿性关节炎等。

2. 贫血：是多发性骨髓瘤的另一个常见症状，主要症状表现为头昏、乏力、牙龈出血和皮肤紫癜等，易误诊为再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等。

3. 肾功能损害：单克隆免疫球蛋白是肾功能损害的祸首，50%-70%的病人尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型等，严重时出现肾功能衰竭，易误诊为肾病。

4. 继发感染：由于正常免疫球蛋白的生成减少，感染成为了多发性骨髓瘤患者的常见并发症，不仅仅是常见的细菌感染，真菌和病毒也成为感染的常见病原体，多表现为肺炎、泌尿系感染。

5. 高黏滞综合征：单克隆球蛋白的异常升高，严重的话会导致高粘滞血症的发生，可出现血液透析造瘘管梗塞、深静脉血栓、脑梗塞或心肌梗塞等表现，表现为头晕、眼花、视力障碍，并伴有突发晕厥、意识障碍等症状。

6. 淀粉样变：免疫球蛋白轻链沉积组织器官则引起淀粉样变，常发生的部位为舌、皮肤、心脏、胃肠道等，临床表现取决于所累及的器官，如蛋白尿，血尿或肾病综合征；心肌肥厚，心脏扩大，传导阻滞，心律紊乱和顽固性心功能不全；言语困难，舌疼痛；胃肠运动功能异常，胃张力低，吸收不良，假性肠梗阻和出血；皮肤丘疹，结节，紫癜等。



二、多发性骨髓瘤的病因有哪些？

病因是病人与医生首要关心的问题，但遗憾的是，多发性骨髓瘤的发病相关危险因素仍不明确，流行病学资料显示其发病与性别、年龄和种族相关，除此之外，职业环境、生活方式、电离辐射、化学物质、慢性抗原刺激、自身免疫病、药物、病毒感染等均在多发性骨髓瘤的发病中起到作用，但具体机制仍不明朗。

三、多发性骨髓瘤需要做的检查有哪些？

多发性骨髓瘤的起病较为隐匿，当有上述症状时，应及时有到血液病专科就诊，生化检查是首先要考虑的，血常规、血沉、肝肾功能还有就是血β2微球蛋白以及免疫球蛋白、固定电泳、尿本周蛋白、血清游离轻链等检测也是必不可少的， X线检查，简单而又经济，在多发性骨髓瘤的检查中仍是基础，核磁、CT、PETCT等影像学检查，则利于发现更早期、更轻微的病灶。骨髓/组织活检、免疫组化、流式细胞、浆细胞的标记、FISH、染色体分析、基因检测等检查则完善了多发性骨髓瘤的全面评估，有助于完成诊断、分期及预后分层，对指导治疗起着重要作用。

四、多发性骨髓瘤的诊断和分期有哪些标准？

在有经验的血液科医师面前，分析上述常见的多发性骨髓瘤症状，借助常用的检查手段，完成多发性骨髓瘤的诊断并不困难。目前采用的多发性骨髓瘤诊断标准主要包括：1.骨髓瘤克隆性浆细胞超过10%；检测出单克隆免疫球蛋白。2.“螃蟹”，英文名字CRAB，国民餐桌上的美食，却被利用在多发性骨髓瘤的诊断体系里，令人望而生畏！“螃蟹”症状，即高钙血症（C）、肾功能不全（R）、贫血（A）、骨质病变（B）；3.游离轻链比值超过100；4.核磁共振显示一个以上的5毫米骨损伤。

疾病的分期，也是关乎病人治疗效果的一个重要因素。多发性骨髓瘤目前临床上常用的有三套分期系统：1、DS分期：这个分期系统最早是从60年代提出来的，主要是反映的是体内的肿瘤负荷，分期标准也是主要看血红蛋白，如果血红蛋白低于85g/L，就是Ⅲ期，血红蛋白超于超过100g/L是Ⅰ期的，在中间是Ⅱ期，另外还有看看骨质破坏的情况，主要反映体内肿瘤负荷的情况；2、国际预后分期系统：就是ISS分期系统，和DS分期明显不同，ISS分期系统主要反映预后情况，主要的指标就是血的β2-微球蛋白和白蛋白水平。如果β2-微球蛋白超过5.5mg/L，这个就是Ⅲ期，如果是＜3.5mg/L，并且白蛋白也是≥35g/L的，这个是Ⅰ期，介于中间的是Ⅱ期。Ⅲ期的患者预后相对要差，Ⅰ期的患者预后较好，Ⅰ期的中位生存能够在5年甚至更长，Ⅲ期的患者中位生存不足2年，所以这个系统主要反映预后和生存状态有关；3、R-ISS分期系统：这个分期系统从名字上就可以看到，是在ISS分期系统上提出来的。因为ISS分期系统提的比较早，没有纳入细胞遗传学指标，随着检测手段和对疾病的认识程度的提高，提出了R-ISS分期系统，就是修正的ISS分期系统，就主要把和预后有关系的细胞遗传学的指标加进去了，如t（4；14），17p13等指标。

五、多发性骨髓瘤的治疗方法有哪些？

不是所有的多发性骨髓瘤患者都需要治疗的，一般情况下，无症状多发性骨髓瘤患者，密切随访就行，无需治疗；症状性骨髓瘤才开始治疗。治疗体系包括一般治疗、化疗（含新药方案治疗）、干细胞移植治疗、生物靶向治疗、局部放疗等。

一般治疗是针对多发性骨髓瘤患者出现的症状，对症支持治疗是必要的。贫血严重时，输注红细胞或必要时皮下注射促红细胞生成素治疗；高钙血症发生时等渗盐水水化，强的松，降钙素，双膦酸盐药物，原发病治疗；高尿酸血症时水化，别嘌呤醇口服；高黏滞血症则在必要时进行血浆置换可起到不错的效果；肾功能衰竭严重时则需要血液透析治疗；感染的治疗则需要联合应用抗生素治疗。

六、多发性骨髓瘤需要化疗吗？

化疗，人们闻之色变，其不良反应严重，并发症较多，使人难以接受，但多发性骨髓瘤的化疗不同于传统化疗，目前针对多发性骨髓瘤的新药层出不穷，多发性骨髓瘤就是采用新药联合方案，显著提高了治疗效果，降低了化疗的不良反应，给多发性骨髓瘤的治疗带来了新的希望。常用药物包括：①靶向药物：目前主要为蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米）、免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺或泊马度胺）和单抗类药物（CD38单抗—达雷木单抗、SLAMF7单抗—埃罗妥珠单抗）这三种；②传统化疗药物 包括马法兰、阿霉素和环磷酰胺等；③糖皮质激素 如地塞米松、强的松等。已证明，含有蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂新药的方案的疗效明显优于传统化疗方案。故MM患者应尽量采用包含蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂新药的方案治疗，单抗类药物的应用，则使多发性骨髓瘤的疗效更上一个台阶。

局部放疗并不适用于所有多发性骨髓瘤患者，但对于髓外病灶，孤立性浆细胞瘤、局部骨痛及有脊髓压迫症状者，局部放疗也会起到一定的作用。

七、多发性骨髓瘤需要造血干细胞移植吗？

虽然新药的应用，使多发性骨髓瘤的疗效得到显著改善，但干细胞移植仍然可以帮助多发性骨髓瘤患者获得更深层次的缓解，延长患者缓解时间，因此，对于年龄小于 65 岁的症状的多发性骨髓瘤患者，均应尽早选择造血干细胞移植，以自体干细胞移植为首选。对于年龄相对较小、诊断时归为高危组、首次选择自体干细胞移植失败或病情进展的患者，可以选择异体干细胞移植。异体干细胞移植相对于自体干细胞移植，疾病的复发率明显降低，但最大的弊端是多发性骨髓瘤患者多为老年患者，体质较差，HLA配型存在一定局限性，患者排异反应较重，移植相关死亡率较高，令多发性骨髓瘤患者望而却步。

自体干细胞移植，具体实施分为几个步骤，第一步就是病人自己体内的造血干细胞采集出来，这个过程叫做动员和采集，第二步就是大剂量化疗，目的是杀死体内的恶性浆细胞，这个过程叫做预处理，第三步就是在把采集出来的干细胞回输到患者体内，从而恢复造血重建。虽然最后回输的自体造血干细胞当中，还会有少量的恶性造血细胞，但是其中也还有肿瘤的杀伤细胞，相对未移植之前病人体内的恶性造血细胞会大大减少，而且肿瘤杀伤细胞也有很好的发挥作用，因此能够延缓骨髓瘤的复发情况。

八、多发性骨髓瘤造血干细胞移植后还需要治疗吗？

对于多发性骨髓瘤的治疗，目前难以找到一个合适的停药节点，虽然新药和大剂量化疗联合自体造血干细胞移植的应用使多发性骨髓瘤患者生存期显著延长，但由于骨髓瘤生物学特性及初始治疗后微小残留病的存在，大部分多发性骨髓瘤患者的病程都呈现为一系列"缓解-复发"循环模式。多发性骨髓瘤的完整治疗模式包括诱导治疗、强化治疗（移植治疗）、巩固及维持治疗。对移植后进行巩固、维持治疗，对高龄、不适合移植的多发性骨髓瘤患者进行持续治疗也是非常必要的，通过强化抑制骨髓瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡等途径进一步清除微小残留病灶，有望延长患者的无进展生存期和总生存期。

目前维持治疗多采用包括沙利度胺、来那度胺、硼替佐米等单药或联合的治疗方案，对伴细胞遗传学预后不良因素的患者则建议采用硼替佐米维持治疗。在维持治疗期间，病情监测通常第一年每3个月复查骨髓瘤相关指标，进行病情评估；第二年开始每6个月评估一次。检查项目包括：M蛋白水平、免疫固定电泳、轻链检测、骨髓涂片、流式细胞学微小残留病检测等。维持治疗的时间多推荐持续治疗，直至疾病进展，当然，病人耐受性及经济因素也是不得不考虑的因素。

九、嵌合抗原受体细胞（CAR-T）治疗能治愈多发性骨髓瘤吗？

CAR-T细胞，其精准、快速、高效的特性，给肿瘤的治疗带来希望，是近年来发展非常迅速的一种新的细胞免疫治疗技术，通过将抗原抗体的高亲和性与T淋巴细胞的杀伤作用相结合，构建特异性嵌合抗原受体，经基因转导使T淋巴细胞表达这种嵌合抗原受体，从而起到特异性地识别靶抗原从而杀伤靶细胞作用。近年来，CAR-T 细胞治疗技术在治疗血液肿瘤领域取得了突破性的进展，靶向kappa免疫球蛋白轻链、CD19和B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法已用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤患者，其中抗BCMA CAR-T疗效最佳。虽然靶向CD19、BCMA以及双靶点的CAR-T细胞疗法已在难治复发性多发性骨髓瘤患者显示出令人瞩目的效果，但不能将MM最终治愈，相当一部分病人仍然复发，CAR-T治疗仍具有相当大的发展空间，如何延长疗效的持久性并减少不良反应仍值得人们期待。

十、多发性骨髓瘤如何进行护理？

“三分治疗，七分护理”，虽然听起来稍有过分，但护理在多发性骨髓瘤中的整体治疗中异常重要。如何对多发性骨髓瘤患者进行全面的、精心的照顾，几乎是每一位患者家属都面临的难题，因为多发性骨髓瘤患者的护理，较实体肿瘤来说，略显繁杂。

1. 饮食照护：由于多发性骨髓瘤患者较低的免疫力，必须保证患者的饮食安全，干净卫生，容易消化是原则。生冷、刺激性大的、隔夜的食物则需要完全戒除，避免出现消化道的感染；对于合并肾病的患者，蛋白的摄入又要格外小心。

2. 住所照护：房间的通风清洁与消毒，则是每天都要完成的任务，对于避免交叉感染来说是一个不错的措施，必要时则需要隔离保护，限制探视。

3. 自身卫生：加强个人防护，口腔的清洁卫生对于预防感染来说是至关重要的。养成良好的卫生习惯，勤漱口、勤洗澡，保持口腔、皮肤、肛周及眼鼻等部位的清洁卫生有助于预防感染的发生。

4. 骨痛照护：由于骨病的高发，因此骨痛是绝大多数患者都要承受的痛苦，疼痛剧烈的病人,止痛剂的按时应用，则会减轻痛苦；对于病理性骨折的病人,使用腰部模具固定,避免弯腰及做剧烈运动,必要时则需要进行手术治疗；瘫痪卧床患者，住院期间进行被动肢体运动，勤翻身拍背，预防压疮的发生及继发感染又尤为重要。