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梅毒是由梅毒螺旋体引起的一种慢性传染病,临床表现复杂,几乎可侵犯全身各器官,造成多器官损害。梅毒对孕妇和胎儿均危害严重,梅毒螺旋体可以通过胎盘感染胎儿,自妊娠2周起即可感染胎儿引起流产;妊娠16~20周后梅毒螺旋体可通过感染胎盘播散到胎儿所有器官,引起早产、死胎。梅毒如未经治疗,可导致自然流产或死产(17%~46%)、早产或低出生体重儿(25%)、新生儿死亡(12%~35%)或婴儿感染(21%~33%),不良围产结局发生率为36%~81%。导致不良围产结局的因素包括:早期梅毒(特别是二期梅毒)、非螺旋体试验抗体高滴度[如快速血浆反应素环状卡片实验(rapid plasma reagin, RPR)或性病研究实验室试验(venereal disease research laboratory, VDRL)滴度≥1∶16]和孕早期未及时诊治(如治疗后30 d 内分娩)。国外研究中,对妊娠合并梅毒规范治疗,二期梅毒治疗后可预防94%的新生儿患先天性梅毒,一期梅毒和晚期潜伏梅毒治疗后可预防新生儿患先天性梅毒,如在妊娠20周内治疗,则可预防99%的新生儿患先天性梅毒。国内研究中,通过及时诊断和治疗妊娠合并梅毒,99% 孕妇可获得健康婴儿。
病程和分期
梅毒螺旋体侵入人体后,经过2~4周的潜伏期,在侵入部位发生炎症反应,形成硬下疳,称为一期梅毒。出现硬下疳后,梅毒螺旋体由硬下疳附近的淋巴结进入血液扩散到全身。经过6~8周,几乎所有的组织及器官均受侵,称为二期梅毒。二期梅毒的症状可不经治疗而自然消失,又进入潜伏状态,称为潜伏梅毒。当机体抵抗力降低时,可再出现症状,称为二期复发梅毒,可以复发数次。根据病期可将梅毒分为早期梅毒与晚期梅毒。(1)早期梅毒:病期在2年以内,包括①一期梅毒(硬下疳);②二期梅毒(全身皮疹);③早期潜伏梅毒。(2)晚期梅毒:病期在2年以上,包括①皮肤、黏膜、骨、眼等梅毒;②心血管梅毒;③神经梅毒;④内脏梅毒;⑤晚期潜伏梅毒。
诊断
对所有孕妇在妊娠后首次产科检查时作梅毒血清学筛查,最好在妊娠早期3个月内开始首次产科检查。对梅毒高发地区孕妇或梅毒高危孕妇,在妊娠晚期3个月及临产前再次筛查。一期梅毒可直接从病灶皮肤黏膜损害处取渗出物,暗视野显微镜下如见活动的梅毒螺旋体即可确诊。各期梅毒均可通过血清学和脑脊液检查诊断。妊娠合并梅毒以潜伏梅毒多见,强调血清学筛查。
血清学检查
非螺旋体试验包括RPR或VDRL,螺旋体试验包括螺旋体明胶凝集试验(TPPA)、荧光螺旋体抗体吸附试验(FTA-ABS)。非螺旋体试验或螺旋体试验可相互确诊。如上述试验阳性,还可作定量试验,用于疗效判断。但当患者有自身免疫性疾病、近期有发热性疾病、妊娠或药瘾时可出现假阳性反应,进一步确诊需作螺旋体试验。螺旋体试验的抗原为梅毒螺旋体本身,以检查血清中抗梅毒螺旋体特异性抗体。螺旋体实验检测抗梅毒螺旋体Ig G抗体,感染梅毒后该抗体将终身阳性,故不能用于疗效、复发或再感染的判定。
非螺旋体试验抗体浓度与疾病活动性相关,抗体滴度4倍变化或稀释2倍(如从1∶16到1∶4,或从1∶8到1∶32)代表2次螺旋体试验结果差异有临床意义。VDRL和 RPR定量结果不能直接比较,通常RPR抗体滴度略高于VDRL者,非螺旋体试验抗体滴度在治疗后通常下降或随时间推移转阴,某些患者非螺旋体试验抗体可持续很长一段时间不转为阴性,称为“血清固定”。无论患者是否经过治疗,多数患者的螺旋体试验如TPPA终生阳性,大约有15%~25%。一期梅毒患者在治疗后2~3年后螺旋体试验转为阴性。
梅毒的治疗
一般原则
妊娠合并梅毒的治疗原则为及早和规范治疗。首选青霉素治疗有双重目的,一方面治疗孕妇梅毒,另一方面预防或减少婴儿患先天性梅毒。在妊娠早期治疗有可能避免胎儿感染,在妊娠中晚期治疗可能使受感染胎儿在分娩前治愈。如孕妇梅毒血清学试验阳性,又不能排除梅毒时,尽管曾接受过抗梅毒治疗,为保护胎儿应再次接受抗梅毒治疗。梅毒患者妊娠时,如果已经接受正规治疗和随诊,则无需再治疗。如果对上次治疗和随诊有疑问,或此次检查发现有梅毒活动征象,应再接受一个疗程的治疗。
梅毒期别越早,发生先天性梅毒几率越高,未经治疗的早期梅毒、早期潜伏梅毒和晚期潜伏梅毒患者先天性梅毒的发生率分别为50%、40%和10%;治疗时机:如距分娩30 d内治疗,先天性梅毒很难避免,新生儿生后即需驱梅治疗梅毒血清抗体滴度高低:,梅毒血清滴度越高,死胎产发生率越高,如果没有及时治疗,孕妇非梅毒血清抗体滴度RPR或VDRL≥1∶16者容易发生胎儿感染,RPRVDRL≤1∶4者不容易发生胎儿感染[
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治疗方案
妊娠合并梅毒不同病期的治疗与非妊娠期梅毒治疗相似。一期梅毒、二期梅毒和病程不到1年的潜伏梅毒,应用苄星青霉素240万U,肌内注射,每周1次,连用2周;或普鲁卡因青霉素80万U, 肌内注射,1次/d,10~14
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