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抗磷脂抗体，育龄期妇女隐形“杀手”！
临床上遇到的病因不明的复发性流产、不孕症、妊娠期高血压疾病、妊娠期肝内胆汁淤积症、内异症，不妨查查或动态监测抗磷脂抗体，看看是不是这“厮”搞鬼。
来源：武警后勤学院附属医院检验科
抗磷脂抗体（Anti Phospho Lipid Antibodies， APL-Ab）是一种以血小板和内皮细胞膜上负电荷磷脂作为目标抗原的自身抗体，包括狼疮凝血因子 (LA)、抗心磷脂抗体(ACA)和抗β2糖蛋白抗体(anti-β2)。抗磷脂抗体在正常生理条件下不存在，而当机体局部或全身组织发生炎性反应时，细胞表面的磷脂成分发生结构的改变，刺激机体免疫系统产生抗磷脂抗体。
磷脂是构成细胞膜的主要成分之一，不对称的分布在细胞膜双分子层内侧，通常情况下是一种隐蔽抗原，与免疫系统“绝缘”，当一些特殊情况导致细胞膜破坏时，隐蔽的磷脂分子暴露于免疫系统，便会受到APL-Ab的“攻击”，在机体产生一系列病理改变，导致疾病的发生。
抗磷脂抗体在妇产科疾病中的致病机制多和免疫系统激活介导的血小板内皮细胞损害、导致机体血栓形成、细胞免疫失衡和滋养细胞受损相关。下面我们详细看一看抗磷脂抗体是如何在具体疾病中“作祟”的。
1.复发性流产（RSA）
连续发生2次或2次以上的自然流产者称为复发性流产（RSA）。抗磷脂抗体(APL-Ab)是引起复发性流产的最主要自身抗体。抗磷脂抗体综合征（APS）是指抗磷脂抗体阳性伴血栓形成或病理妊娠的一组临床征象。病因为抗磷脂抗体激活血管内皮和血小板等多种途 径导致血栓栓塞，也可损伤滋养叶细胞，引起蜕膜血管和胎盘血栓形成、梗死，导致胚胎缺血而亡，反复流产。
实验室标准：抗心磷脂抗体（IgG或IgM）中度以上水平或狼疮抗凝因子及β2糖蛋白1抗体阳性。以上3项化验间隔6周至少重复2次。
2.不孕症（Infertility）
目前与不孕有关的自身抗体分两类：非器官特异性自身抗体和器官特异性自身抗体。前者指针对存在于不同组织的共同抗原的抗体，如抗磷脂抗体（APA）、抗核抗体（ANA）、抗DNA抗体等；后者指只针对某个特异性器官组织自身抗原的抗体如抗精子抗体（ASAb）、抗卵巢抗体（AOVAb）、抗子宫内膜抗体（AEMAb）和抗绒毛膜促性腺激素抗体（AhCGAb）等。
抗磷脂抗体的机理为与滋养细胞表面的心磷脂结合，影响绒毛黏附、分化及细胞滋养层的浸润，使合体滋养层形成不足，导致子宫对胚胎容受性降低，影响受精卵着床，引发不孕。
对于多次人流术后的继发性不孕，抗磷脂抗体则发挥着更为重要的作用。反复人流使机体损伤、感染的机会增加，暴露了磷脂抗体与抗原作用的位点，抗原抗体结合，产生具有破坏性的免疫反应。同时反复人流可使女性生殖道免疫系统屏障被破坏，降低妊娠期母体对胎儿的免疫耐受，加重抗体对母-胎损伤，导致继发性不孕不育。所以，好好避孕，避免人流，才能减少人为性不孕！
3.妊娠期高血压疾病（PIH）
妊高征的基本病理变化为全身小动脉痉挛。近年来的研究表明 ,血管内皮损伤可能是妊高征发病机制中的中心环节,而造成血管内皮损伤与免疫因素可能有关。
ACA可通过过度激活凝血系统造成血液高凝状态，直接攻击血管内皮细胞而造成血管内皮损伤，使产妇血管痉挛缺血、血栓形成，还可通过争夺胎盘血管磷脂受体从而导致胎盘梗死，所以妊娠期高血压疾病患者易发生胎儿宫内发育迟缓、死胎、DIC等多种产科并发症。另外，抗心磷脂抗体阳性人群中的IgG片段可以减少血管组织的前列环素样物质，造成全身小血管痉挛诱发或加重妊娠期高血压疾病。
4.妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）
妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠中、晚期特有的并发症，临床上以皮肤瘙痒和胆汁酸升高为特征，主要危害胎儿，使围生儿发病率和死亡率增高。该病对妊娠最大的危害是发生难以预测的胎儿突然死亡，该风险与病情程度相关。
目前有关妊娠期肝内胆汁淤积症最常见的病因学说为“高雌状态”，即多种原因如孕晚期、双胎、既往口服避孕药史等导致孕妇雌激素水平升高致使钠-钾泵活性下降导致胆汁酸代谢障碍所致。但是，磷脂抗体导致的血管内皮损伤，在其致病过程中的作用也不可小觑。
肝血窦内皮细胞是血管内皮在肝内的延续，因此肝内血管内皮细胞和肝血窦内皮细胞、肝细胞均可受到抗磷脂抗体的损害，导致肝内血流迟缓、肝细胞功能障碍，发生肝内胆汁淤积。另外，雌激素本身可以使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升，增加抗磷脂抗体对肝细胞膜磷脂抗原的易感性，增加发病风险。
5.子宫内膜异位症（EMT）
子宫内膜异位症（endometriosis）是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。内膜细胞本该生长在子宫腔内，但由于子宫腔通过输卵管与盆腔相通，因此使得内膜细胞可经由输卵管进入盆腔异位生长。诸多研究表明，子宫内膜异位症患者血清中抗磷脂抗体检出率较高，推测可能与腹腔内子宫内膜异位病灶引起的腹膜局部发生炎性反应，细胞表面磷脂成分结构发生改变有关，异构的磷脂与脂蛋白结合形成抗原物质，刺激机体免疫系统产生抗磷脂抗体，抗磷脂抗体可与卵巢细胞表面的磷脂结合蛋白相互作用，干扰卵子形成或排出，抗磷脂抗体还可与卵子或精子表面成分结合干扰受精过程，导致继发于子宫内膜异位症的不孕症。
所以，对于临床上遇到的病因不明的复发性流产、不孕症、妊娠期高血压疾病、妊娠期肝内胆汁淤积症、内异症，不妨查查或动态监测抗磷脂抗体，看看是不是这“厮”搞鬼。
★抗心磷脂抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质有关的抗体，抗心磷脂抗体APA阳性说明可能有抗磷脂综合征，主要表现为反复发作的血液高凝状态，血栓形成血小板减少，常伴反复发生的流产死胎，发病机制与抗磷脂抗体导致局部抗原体反应，蜕膜血管病变及胎盘内血管广泛血栓形成及梗死有关，导致慢性胎盘功能不全胚胎发育停止或死胎。治疗：免疫抑制+抗凝治疗：妊娠合并抗磷脂综合征目前主要是采用免疫抑剂加肝素抗凝治疗。
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