健康知识库

原发性肝癌是目前我国第４位常见恶性肿瘤及第２位肿瘤致死病因。原发性肝癌的病理类型主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管 癌和混合型肝癌，其中肝细胞癌占 85％-90％。目前已知的肝细胞癌主要病因包括乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、饮酒、非酒精性脂肪肝、黄曲霉毒素、蓝藻毒素等。 在我国，乙型肝炎病毒感染是肝细胞癌最主要的原因，约85％肝细胞癌是由 乙型肝炎病毒感染引起。

目前，临床上常用于检测和辅助诊断肝细胞癌的血清学标志物有甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体 （AFP-L3）、异常凝血酶原（ＤCP）等，其中AFP是肝细胞癌辅助诊断和疗效监测中最常用的标志物。

1. AFP

AFP是最早用来辅助诊断HCC的血清 学指标，也是主要由胚胎肝脏、卵巢产生和分泌的一 种胚胎特异性糖类蛋白，参与分子转运过程。妊娠期妇女血清AFP水平明显升高，但健康成人血清AFP水平极低。血清AFP≥４００ｎｇ／ｍＬ超过１个月，排除 妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及其 他消化道肿瘤后，高度提示HCC，联合影像学检查， 对HCC有较好的诊断价值。AFP水平轻度升高患者，应进行动态观察；AFP阴性患者，需借助其他血清学标志物、影像学检查或穿刺活检等手段明确诊断。

2. AFP-L3

根据AFP与小扁豆凝集素的结合程度，从高到低将AFP分为３个亚型：AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3。AFP-L1主要见于良性肝脏疾病；AFP-L2主要来源于卵黄囊，多见于孕妇；AFP-L3主要是由肝癌细胞产生，其与肿瘤组织的大小、分化、恶性程度密切相关，特异度高于 AFP。当AFP-L3比率 （AFP-L3％）临界值达10％时，诊断最大径＜5cm HCC的灵敏度为22.0％-33.0％，特异度为93.0％-94.0％。对于AFP阴性（＜20 ng/ml）HCC患者，AFP-L3％的诊断灵敏度为12.0%-21.0%，特异度为97.0%-98.0%。血清高水平AFP-L3％与肿瘤增殖快、侵袭性高和预后不良明显相关。在慢性乙型肝炎患者及肝硬化高危人群中，AFP-L3％检测与影像学检查相比，可提前预警患者是否存在HCC。在HCC根治术后，若 AFP-L3％降低不明显，提示存在转移灶或残余癌，因此，AFP-L3％检测可作为HCC复发及预后判断指标。

3. DCP

DCP又称维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导的蛋白质（PIVKA-II)，是凝血酶原的一种异常形式。在肝细胞癌变过程中，由于维生素Ｋ缺乏引起凝血酶原前体羧化不全，从而产生大量异常凝血酶原。在HCC患者中，血清DCP水平与HCC肿瘤大小、分化程度、微血管侵犯和肿瘤复发高度相关，可单独作为早期筛查和预后评估的标志物。当DCP≥40mAU/ml时，其诊断灵敏度为74.0%，特异度为86.0%，但需要对维生素Ｋ缺乏引起的相关疾病，以及使用药物（华法林、头孢菌素类抗菌药物等）治疗导致DCP水平异常升高的情况进行鉴别诊断。在鉴别肝硬化、慢性肝炎和HCC能力方面，DCP诊断灵敏度和特异度均优于AFP。研究发现，DCP和AFP作为两个独立的生物标志物，二者对HCC诊断具有互补作用，AFP+AFP-L3％和AFP+AFP-L3％+DCP联合检测诊断HCC的灵敏度分别为79.0%和83.0％，特异度分别 为87.0％和75.0％的灵敏度为47.0％，特异度为93.5％ 。

4. GALAD评分?

GALAD评分系统主要是基于HCC常用血清学标志物AFP、AFP-L3、DCP水平等构建的数学模型，可提高早期HCC的检出率，包括性别、年龄、AFP、AFP-L3、DCP ５个指标。评分公式为GALAD＝-10.08＋0.09×年龄＋1.67×性别＋2.34×log10（AFP）＋0.04×AFP-L3＋1.33×log10 （DCP）。公式中男性设为１；女性设为０。当GALAD评分临界值定为-0.63时，诊断HCC的灵敏度为 68.0％，特异度为95.0％。由于该评分系统基于国际队列研究，非病毒性感染是早期HCC的主要致病因素，在我国并未得到验证。目前国内已建立基于病毒感染相关HCC为主的中国GALAD（C-GALAD） 评分系统，灵敏度和特异度有望进一步提高。

专家推荐意见：?

（１）对于慢性乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染等原因导致的肝硬化等HCC高危患者，尤其AFP阴性患者，建议AFP、AFP-L3％和DCP联合检测，同时结合肝脏超声检查结果，以进一步提高HCC早期筛查检出率。?

（２）对于AFP水平轻度升高者，除动态监测AFP水平变化外，建议联合检测AFP-L3％和DCP，结合肝脏炎症状况以提高HCC鉴别诊断准确率。?

（３）对于HCC术后患者，尤其AFP、AFP-L3%、DCP水平升高者，建议定期检测AFP、AFP-L3%、DCP作为疗效监测、预后及复发判断的标志物。?

（４）GALAD评分系统有助于早期HCC筛查和诊断，临床价值仍需大规模队列研究进一步验证。?