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? ? ?肿瘤是由环境因素和遗传因素相互作用所导致的一类疾病,肿瘤的发生与基因的改变有关。癌基因和抑癌基因都是在细胞生长、增殖调控中起重要作用的基因。原癌基因(细胞癌基因)是指存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。正常情况下,存在于基因组中的原癌基因处于低表达或不表达状态,并发挥重要的生理功能。但在某些条件下,如病毒感染、化学致癌物或辐射作用等,原癌基因可被异常激活,转变为癌基因,诱导细胞发生癌变。
癌基因(oncogene)是一类存在于病毒或细胞基因组中,通过其表达产物在一定条件下能够使正常细胞转变为恶性细胞的核苷酸序列。
1、原癌基因的作用:存在于基因组中的原癌基因处du于低表达或不表zhi达状态,并发挥重要的生理功能。
2、抑癌基因的作用:抑癌基因(tumorsuppressorgene)编码的蛋白质对肿瘤发生有抑制作用,这类基因的缺失或者失活可以导致细胞增殖失控,甚至促进肿瘤形成。
原癌基因的特点:
(1)普遍性
广泛存在于生物界中。
(2)保守性
在进化过程中,基因序列具有高度保守性。
(3)重要性
存在于正常细胞不仅无害,而且对维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用。
(4)危害性
在某些因素作用下,原癌基因一旦被激活,发生数量或结构上的变化时,就可能导致正常细胞癌变。
原癌基因的活化机制:
从正常的原癌基因转变为具有使细胞转化功能的癌基因的过程,称为原癌基因的活化。原癌基因活化的机制主要有四种:获得强启动子与增强子;染色体易位;基因扩增;点突变。
抑癌基因的作用机理:
1、维持染色体稳定性:染色体的畸变是产生癌细胞的分子遗传基础,抑癌基因可通过细胞周期检查点机制修复受损基因。
2、促进细胞分化与衰老:终末分化的细胞失去进一步分裂的能力,抑癌基因主导细胞的分化调控,通过分化抑制肿瘤的发展。
3、调控细胞增生:通过编码蛋白调控细胞生长的特异基因转录,关闭癌基因,抑制刺激细胞生长的因素。
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