编辑:ddayh.cn
邱立新,就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生(qiulixinyisheng)”。
在International ?Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇,累计影响因子约300 分,其中第一或并列第一作者SCI论文40篇,累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
恶性肿瘤,也就是我们老百姓常说的癌症,是目前全球第二大疾病死亡原因,因此导致很多人都是谈癌色变。肿瘤标志物作为一种血液检查方式,无论是体检或者是肿瘤患者的治疗,都是比较常见的检测指标,因为其特殊的意义,越来越被人们重视。但是因为很多“不确定性”,导致很多人对于肿瘤指标有很多疑问?之前我已经科普过常见的肿瘤指标有哪些,今天我们就来进一步说一下,关于肿瘤指标对于诊疗的更深层次的意义!同时也回答一些我临床工作中基本上每天都会遇到的问题。
首先,肿瘤标志物是什么?实际上肿瘤标志物就是肿瘤细胞产生和释放的某种物质,常以抗原、酶、激素等代谢产物的形式存在于肿瘤细胞内或宿主体液中。这些物质有的不存在于正常人体内,只见于胚胎中。有的在肿瘤病人体内含量远远高于正常。如我们消化科肿瘤标志物就包括甲胎蛋白、癌胚抗原、糖链抗原系列CA125、CA153、CA199、CA724、CA50等等,还有肺癌相关的例如SCC、NSE、CY211等等。这里值得注意的就是,肿瘤指标是细胞的产物,也就是说,肿瘤指标和肿瘤的细胞病理学类型关系密切。比如常见的肺癌,细胞类型就比较多,分为腺癌,鳞癌,小细胞癌以及大细胞等其他类型,而每一种细胞类型分泌的肿瘤指标也不相同。就像是同样都是菊花,不同的品种颜色和形状也不相同。当然其治疗和预后也各部相同。
总结来说,肿瘤指标就是肿瘤细胞的下游产物。
问题二、肿瘤指标=癌症?
临床工作中我们经常会遇到患者满脸愁容地拿着化验单跑过来咨询,医生,我的肿瘤指标有点高,是不是我得癌症啦?或者有部分已经病理确诊的癌症患者,满脸狐疑地问,医生,你确定我得癌症了吗?不会搞错了吧?为什么我的肿瘤指标是正常的呢?还有一些正在接受抗肿瘤治疗的患者也在问,我的肿瘤指标降至正常范围了,是不是我的病就治好了呢?
想搞明白诸如此类的问题,首先我想说的是:肿瘤指标和癌症并不是划等号的关系,也就是说,得癌症不一定肿瘤指标就高;不得癌症也不一定肿瘤指标就正常。很多非恶性肿瘤因素也会导致肿瘤指标升高,例如感染,良性肿瘤,怀孕等,甚至熬夜,醉酒等这些看似不是疾病的因素。
肿瘤指标并不是诊断癌症的金标准哦。
但是作为肿瘤细胞的下游产物,肿瘤指标与癌症又有着千丝万缕的关系。临床工作中,我们会对患者的肿瘤指标进行密切监测,分析其与患者病情诊断及治疗的关系。不能放过每一个可能漏诊的可能,同时也不能以偏概全。例如初次发现某一个肿瘤指标升高,如果只是略微高于正常值一点点,患者自身无肿瘤病史,一般情况良好,无肿瘤家族史,体重无消瘦,这个时候不要太紧张,首先排除一下非肿瘤性的疾病。嘱托患者可以连续复查两次到三次,如肿瘤指标持续升高,建议进一步CT或者超声的检查,甚至PETCT这样昂贵的检查;如指标无明显变化,甚至下降至正常范围,则定期复查即可。但是,如同我前面说到的,这只是大部分情况,我们必须结合患者具体情况,切勿漏诊。当然,如果患者肿瘤指标异常增高,高于正常参考范围上限很多倍,那我们必须立即进行全面的检查。对于那部分已经确诊且正在抗肿瘤治疗的患者,肿瘤指标有着更大的意义,尤其是我们说的肿瘤指标敏感型的患者。抗肿瘤治疗导致肿瘤细胞死亡数目减少,其产生的肿瘤指标大部分也会逐渐下降。同样的,如果肿瘤增大数目增多,肿瘤指标也会增高。但是,凡事都有例外,有时候随着肿瘤细胞的快速死亡,使得细胞里面的肿瘤指标释放入血,反而会短暂的升高。所以,肿瘤指标既不是诊断癌症的金标准,(肿瘤指标)也不是评估治疗疗效的金标准。
下面我就以上谈到的问题,具体提供几个病例。
表格一:肿瘤患者肿瘤指标不高
(患者虽然确诊肺癌晚期骨转移,但是整个治疗的过程其各项肿瘤指标均正常,我们评估其治疗疗效主要参考CT这样的影像学检查。)
表格二:肿瘤指标异常增高提示罹患恶性肿瘤可能
(患者首次就诊因为消瘦检查肿瘤指标,发现肿瘤指标多项异常增高,进一步检查发现胃癌肝脏转移。)
表格三:肿瘤指标与病情恶化的关系
(患者为胃癌术后复发的病人,后期出现腹膜转移,予以抗肿瘤治疗过程,患者肿瘤指标持续上升,复查CT提示腹膜包块增大。)
表格四:不同肿瘤指标有着特殊的意义;肿瘤指标降至正常并不意味着完全治愈
(患者既往有食管癌行根治术,术后分期I期。复查过程出现肝脏病灶,肿瘤指标AFP升高,行肝脏穿刺检查,病理提示原发性肝癌。予以治疗过程中,患者肿瘤指标持续下降,目前降至正常范围,但是患者肝脏和肺扔有可测量的病灶。)
表格五:肿瘤指标对于复查监测病情作用不容忽视
(患者确诊小细胞肺癌后行手术根治治疗。术后定期复查过程发现NSE异常增高,进一步检查发现脑转移,予以放疗及化疗后,肿瘤指标持续下降,目前基本在正常范围,且颅内的转移灶明显缩小,部分病灶消失。)
问题三、哪些肿瘤指标参考意义大呢?
临床中我们有那么多肿瘤指标可以检测,哪些肿瘤指标才是最重要的呢?这里我们要理解两个名词:敏感性和特异性。对于肿瘤指标我们希望其既能敏感性高,能早期测出所有肿瘤患者;又希望其特异性好,可以100%鉴别肿瘤和非肿瘤。更为理想的指标,还要具有器官特异性,能对肿瘤进行定位;半衰期短,可以及时反映肿瘤的变化,更好的监测质治疗的效果,复发和转移的情况;最好还能具有浓度依赖性,其浓度与肿瘤大小及肿瘤代谢活性相关。但是,这些都是理想。现实中,我们还没有发现任何一个肿瘤指标具有以上的全部优点。所以,才要求我们医生要利用目前其他相关的检查综合判断。
甲胎蛋白:原发性肝癌最敏感、最特异指标
癌胚抗原:70%-90%的结肠腺癌患者高度阳性
糖类抗原19-9:是胰腺癌敏感性最高的标志物
糖类抗原12-5:是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物
糖类抗原15-3:是乳腺癌重要特异性标志物
糖类抗原72-4:对胃癌具有较高的特异性?
细胞角蛋白:是非小细胞肺癌尤其是鳞状细胞癌重要标志物
神经元特异性烯醇化酶:是监测小细胞肺癌的首选标志物
鳞状细胞癌抗原:对于宫颈鳞癌有很高的诊断价值
前列腺特异性抗原:前列腺癌特异性标志物
作为患者除了自己学习掌握一些关于肿瘤的小知识,更重要的是,有问题找医生。专业的问题交给专业的人去做。
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