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从正常细胞发展到恶性肿瘤常常需要经过数年到数十年的时间,其间细胞和组织的结构与功能均发生了一系列改变,这是一般称之为癌变的过程。
2004年11月,美国国立癌症研究所提出了界定癌前病变的五条建议标准。这五条标准是:
1、该癌前病变与相应的癌发生率增高有关。
2、当癌前病变进展到癌时,所发生的癌应产生于该癌前病变中的细胞。
3、癌前病变应不同于其发生的正常组织。
4、癌前病变与相应的癌在分子和表型特征上有部分相似,但又有明显区别。
5、该癌前病变应有一种方法可以诊断。
癌前病变的防治将成为肿瘤防控战略前移的关键。我相信未来,肿瘤专科医院或者综合医院的肿瘤科将以诊治癌前病变和微小早期癌为主要任务。
对肺癌的研究重点应从治疗转移到早期发现和诊断以及预防。
肺的癌前病变主要表现为三种主要的形态学形式:
1、肺鳞状细胞癌的癌前病变:鳞状上皮异型增生和原位癌;
2、肺腺癌的癌前病变:不典型腺瘤样增生和原位癌;
3、类癌的癌前病变:弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生。
对于大细胞癌和小细胞癌的癌前病变尚无报道。我在临床中碰到的小细胞肺癌的患者不少,这是一类恶性程度很高的肺癌,早期会出现转移,包括远处脑转移,而且原发灶很小甚至不到1cm,转移灶却相当大,所谓“娘小崽大”;其二,它可以局部广泛浸润。小细胞肺癌的生物学行为很特殊,就是查体查出来一般都是局部晚期或者晚期了。所以当前提倡的肺癌的早期筛查包括癌前病变的筛查和检出主要是指肺腺癌,关于此点在下文还会提及。
肺腺癌的癌前病变是不典型腺瘤样增生(AAH)和原位癌(AIS)。随着高分辨率CT扫描以筛查为目的的检查的增多,不典型腺瘤样增生检出越来越多,这就是磨玻璃样结节(GGO)。一些肺腺癌经常出现的分子改变也同样存在于不典型腺瘤样增生(AAH)病变中,以及其他更一步的证据表明AAH是周围型肺腺癌的癌前病变。与肺鳞状细胞癌的癌前病变相比,AAH相当于鳞状上皮不典型增生,而原位腺癌则类似于鳞状上皮原位癌的病变程度。
AAH和AIS病变在CT上常常表现为局部GGO,它们可以通过薄层CT检测到。肺腺癌的发生过程是一个线性演进过程,即从AAH到AIS再进一步到微浸润癌,最终演变成浸润性腺癌,再到远处转移。我在3-5年间随访过2例患者,他们肺部病变就是从AAH-AIS-浸润癌(中间微浸润阶段未做CT检查)的演进过程。所以,我提倡肺癌的CT早期筛查是有理有据的,在AAH和AIS,或者再退一步说在微浸润阶段,就早期筛查、诊断出来,患者手术后的预后100%或近100%。
肺原位腺癌是临床上实现肺癌“三早”处理,即早发现、早诊断、早治疗的起点,也是提高肺癌5年生存率的关键。提高早期肺腺癌检出率,CT诊断是关键。
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