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高血压的发病率之高已无须赘言,正在使用或者将要使用降压药的人群也只增不减。
某日门诊,一位中年男性高血压患者看着我多次欲言又止,最终鼓起勇气问道:「医生,我听说吃降压药会影响性功能,这是真的吗?」
首先需要明确的是,高血压本身就是勃起功能障碍(ED)的危险因素,因为长期高血压会导致内皮细胞损伤及动脉、小动脉功能减弱,从而导致阴茎海绵体的血窦不能正常扩张。
与此同时,部分降压药物也的确与 ED 有关。因此,对于有 ED 倾向的患者,特别是生育期的男性,在降压药物的选择上需谨慎。
1. 醛固酮受体拮抗剂
螺内酯是常用的降压药物之一,特别是对于难治性高血压,可以算作一线用药。
然而,作为醛固酮受体的非选择性拮抗剂,螺内酯可通过抑制 C17 羟基化、减少 睾酮生成,发挥抗雄激素活性的作用,还可增加睾酮转换为雌激素,减少二氢睾酮与雄激素结合,引起性欲和勃起功能降低。
除此之外,螺内酯还可伴发乳房发育和乳房痛,精子活动度和浓度下降。选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮导致 ED 的发生率也有 3%。
2. 噻嗪类利尿药
噻嗪类利尿剂也是最常用的降压药物之一,同样可以导致 ED。
对于中度高血压患者,服用氯噻酮 15 mg 每天,2 年后即可出现性功能减退。在 氢氯噻嗪的说明书中,也明确地提示了性功能减退的风险。
遗憾的是,该类药物引起 ED 的机制目前尚不明确,推测可能与其直接或通过儿茶酚胺作用于阴茎血管平滑肌有关。
3. β受体阻滞剂
尽管不同的研究有所差异,但基本可以确定是,β受体阻滞剂与 ED 的发生和进展有关,其机制可能与其直接作用于阴茎血管平滑肌细胞,引起血管收缩、减少阴茎海绵体的血流灌注有关。
有研究提示,服用 阿替洛尔、比索洛尔、 卡维地洛的男性高血压患者 ED 发生率较高(19.0% ~28.8%),而服用美托洛尔者 ED 发生率较低(3.4%)。
美托洛尔、阿替洛尔及普萘洛尔等β 受体阻滞剂导致 ED 还与其降低睾酮水平有关。而对于奈必洛尔,有研究认为其可以导致 ED,但更多的研究则认为可以促进一氧化氮的释放,较少导致 ED 发生。此外,有研究提示,普萘洛尔可抑制人类精子活动度,机制尚不明确。
4. 钙通道阻滞剂
CCB 对男性性功能影响研究较少,尚无一致结论。研究发现,男性轻中度高血压患者服用氨氯地平(5 ~10 mg/d)可改善其性功能。CCB 对人类精液参数和精子功能的影响目前尚不清楚。在辅助生殖人群中,未发现服用 CCB 对受精率和生育力的影响。
5. ACEI 和 ARB 类
ACEI 和 ARB 对男性性功能影响的资料有限。多数认为给予男性高血压患者 ARB 可以改善其性功能。ACEI 对于 ED 的潜在改善作用与组织灌注增加有关。
从短期效应来说,ACEI 可通过释放一氧化氮、舒张血管来改善阴茎海绵体灌注;从长期效应来说,ACEI 和 ARB 可以通过阻断 AngⅡ来发挥作用,抑制 AngⅡ引起的阴茎血管胶原组织增殖和血管管腔变窄。
ACE 对受精至关重要。人类睾丸特异性 ACE 基因变异,会导致精子数目、精子活动度、顶体蛋白活动指数下降,精液氧化应激标志物水平升高。但 ACEI 和 ARB 对精子的作用尚不能最终明确。
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