幽门螺杆菌(Helicobacterpy
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幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染被认为与多种疾病有关,故要求根除治疗Hp感染的患者日益增多,但根除率不高且有难治性感染病例不断增加的趋向。因此,在根除治疗Hp感染时除须在治疗上严格遵守杀菌指征外,还应在治疗药物的选择上依据相关指南和具体情况进行适当调整。本文就Hp根除治疗及合理用药作一综述。
1、Hp根治治疗
1.1 共识方案
中华医学会消化病学分会Hp学组2007年在庐山召开“第三次全国幽门螺杆菌感染共识会议”,提出并发表了《第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告》(以下简称为《庐山共识》),对Hp感染的诊断、治疗指征和治疗方案作出了具体说明。该共识中涉及的主要药物包括质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)、枸橼酸铋雷尼替丁(RBC)、甲硝唑(M)、铋剂(B)、阿莫西林(A)、克拉霉素(C)、呋喃唑酮(F)、左氧氟沙星(L)和四环素(T)等,推荐的一线治疗方案为PPI/RBC(标准剂量)+A(1.0g)+C(0.5g),一日2次、共7d ;PPI/RBC(标准剂量)+M(0.4g)+C(0.5g),一日2次、共7d;PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+A(1.0g)+C(0.5g),一日2次、共7d;PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+M(0.4g)+C(0.5g),一日2次、共7d。
《庐山共识》推荐的补救方案有:PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+M(0.4g)+T(0.75/1.0g),一日2次、共7d;PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+F(0.1g)+T(0.75/1.0g),一日2次、共7d;PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+F(0.1g)+A(1.0g),一日2次、共7d;PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+F(0.1g)+C(0.5g),一日2次、共7d;PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+L(0.4g)+A(1.0g),一日2次、共7d。
1.2 其他补救方案
在上述补救方案中,因四环素较难获得,故现多采用含有左氧氟沙星的方案。不过,随着喹诺酮类药物在根除治疗Hp感染中的应用越来越广泛,Hp对此类药物的耐药率也在逐渐升高。在这种背景下,出现了更多的新的三联、四联方案,目的在于克服Hp的耐药性、提高治疗疗效。呋喃唑酮售价低,且Hp对其的耐药率低,与甲硝唑又没有交叉耐药性。有研究显示,使用标准剂量的埃索美拉唑联合左氧氟沙星、呋喃唑酮治疗7d的Hp根除率为93.88%,而对照组埃索美拉唑联合克拉霉素、阿莫西林治疗的Hp根除率仅为75.51%,两组疗效有显著差异。与左氧氟沙星相同,同为喹诺酮类药物的莫西沙星也在国外体外试验中显示Hp对其非常敏感(耐药率仅为5.6%),且剂量增至0.8g/d的疗效更佳,但售价较贵。
利福布汀也已被推荐用于治疗难治性Hp感染。相关研究发现,在使用阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素和左氧氟沙星互相组合的常规三联疗法根除Hp感染失败后,采用含有利福布汀(300mg/d)的补救方案仍然有效(根除率为66%~79%),但最佳疗程尚未确定,一般建议为10~12d,不良反应的发生率约为22%。不过,也有研究发现,奥美拉唑、利福布汀和阿莫西林三联方案治疗的Hp根除率不如由奥美拉唑、四环素、甲硝唑和铋剂组成的传统四联方案(根除率分别为44.4% 和70.4%),但不良反应发生率较低。
1.3 序贯疗法
序贯疗法是意大利de Francesco等发明的Hp根除新方案,具体用药方法为前5d服用PPI和阿莫西林,后5d使用PPI、替硝唑和克拉霉素三联方案。该方案利用了阿莫西林作用于细菌细胞壁的特点,通过前半疗程服用阿莫西林破坏细菌细胞壁而阻止克拉霉素流出通道的形成,由此提高后半疗程使用的克拉霉素的疗效。多项国外研究发现,序贯疗法的Hp根除率达到90%以上。由于Hp对替硝唑的耐药率明显低于甲硝唑,故序贯疗法的成本-效果比明显优于标准三联方案。陈羽等对合计入选835例患者的9项随机、对照研究进行荟萃分析后发现,序贯疗法以及7和10d三联方案的Hp根除率分别为92.0%、73.7%和84.5%,序贯疗法的疗效明显优于传统三联方案,不良反应发生率则无差异。10和14d序贯疗法的疗效无显著差异。