编辑：ddayh.cn
肾结石治疗药物及使用注意事项
肾结石在成人较为常见，典型症状是腰痛和血尿，可伴有反复尿路感染。其危险因素主要有代谢异常，尿路梗阻、感染、异物等局部因素及引起结石的药物因素。
其中药物性结石较为罕见，难溶性药物（如头孢曲松、茚地那韦、磺胺类药物、阿莫西林等）可结晶成核形成结石，若结石堵塞双侧输尿管，能引起无尿急性肾功能衰竭，有短期内大量使用该类药物的病史，多数患者有引起脱水的基础性疾病（如腹泻、呕吐等）。
那肾结石治疗药物有哪些？使用时需注意些什么呢？
α1 受体阻滞剂
排石药物，如坦索罗辛。对直径＜6 mm 的输尿管结石，在能控制疼痛，没有尿路感染和肾功能损伤的情况下，使用 α1 受体阻滞剂可促进结石排出，其也可有效缓解肾绞痛。
注意事项：
常见不良反应包括头晕、头痛、乏力、困倦、直立性低血压、异常射精等。
慎用于肾功能不全、直立性低血压、冠心病者。
与西咪替丁联用，可抑制坦索罗辛的代谢，增加其血药浓度而致毒性反应。首次与 β 受体阻滞剂联用，可增加发生低血压的风险.
与 CYP2D6 的中效或强效抑制剂如氟西汀或与 CYP3A4 的中效或强效抑制剂如酮康唑合用，可致坦索罗辛的清除率明显下降，血药浓度升高。
氢氯噻嗪
可促进远曲小管由甲状旁腺素（PTH）调节的 Ca2+重吸收过程，减少尿 Ca2+含量，进而减少 Ca2+在管腔中的沉积，可能是因 Na+重吸收减少，肾小管上皮细胞内 Na+降低，促进基侧膜的 Na+-Ca2+交换所致，可用于高钙尿的治疗，是儿童高钙尿的首选用药，其可降低约 50% 的尿钙。
注意事项：
不良反应有恶心、呕吐、乏力、倦怠、眩晕、食欲缺乏、腹泻、血压降低、电解质紊乱（低钾血症、低钠血症、低氯血症、高血钙、低血磷）、高血糖症、高尿酸血症、氮质血症、升高血氨、血脂紊乱（TC、TG、LDL、VLDL 升高）、肌痛、腱反射消失、光敏性皮炎等。
禁用于对磺胺类药物过敏者。
与洋地黄类药物联用，可因引起低血钾而加重后者的毒性。
与巴比妥类药物联用，可致直立性低血压。
与碳酸氢钠合用，致低氯性碱中毒的可能增加。
与维生素 D 合用，可并发高钙血症。
钙剂
肠源性高草酸尿治疗可选用钙剂，其可促进草酸在肠道内与钙结合，形成草酸钙沉积而减少草酸的吸收，餐前 30 min 口服。同时避免服用大剂量维生素 C。
注意事项：
主要不良反应是胃肠道反应和便秘等。
高钙血症和高钙尿症时避免使用。
钙剂中的钙离子可与氟喹诺酮类药物发生络合，致药物吸收障碍，降低药物 AUC，易造成抗感染治疗失败。
维生素 B6
可用于原发性高草酸尿，维生素 B6 是丙氨酸乙醛酸转化酶（AGT）的辅酶，给予大剂量维生素 B6 可稳定该酶并增强其活性，维生素 B6 对约 30% 的 I 型高草酸尿者有效（有效的定义是治疗 3 个月后尿草酸含量下降 30%）。
注意事项：
罕见过敏反应。
长期与过量使用可致严重的周围神经炎、神经感觉异常、步态不稳、手足麻木等。
环磷酰胺、环孢素、糖皮质激素、异烟肼、青霉胺、氯霉素、环丝氨酸、乙硫异烟胺等可拮抗维生素 B6 或增加维生素 B6 经肾排泄，引起贫血或周围神经炎。
枸椽酸钾
可用于低枸椽酸尿，枸椽酸钾可降低结石复发率，降低体外冲击波碎石术后残石的生长速度。
可用于高尿酸尿，调节尿 pH 值是治疗尿酸结石的关键，枸椽酸钾可碱化尿液，无需常规给予别嘌呤醇，根据尿 pH 值调剂量，预防结石复发时目标 pH 值为 6.2-6.8，溶石治疗时目标 pH 值为 6.5-7.2。
可用于胱氨酸结石，枸椽酸钾可提高尿 pH 值，而提高尿中胱氨酸溶解度，目标 pH 值为 7.5-8.5。同时给予大量水化治疗，降低结石的形成风险。
注意事项：
不良反应可见轻微的胃或腹部疼痛，偶见轻微的腹泻和恶心。
禁用于急慢性肾功能衰竭、严重酸碱平衡失调、慢性泌尿道尿素分解菌感染及氯化钠绝对禁用者。
与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、保钾利尿剂、非甾体类抗炎药物（NSAIDs）联用时，易引起高钾血症。
枸橼酸盐制剂与含铝的药物同用会增加铝的吸收，若联用建议间隔至少 2 h。
碳酸氢钠
可用于胱氨酸结石，碳酸氢钠可提高尿 pH 值，而提高尿中胱氨酸溶解度，目标 pH 值为 7.5-8.5。同时给予大量水化治疗，降低结石的形成风险。
注意事项：
不良反应有胀气、嗳气、胃肠道不适、继发性胃酸分泌增加，长期使用需警惕血钠升高及高血压。
碳酸氢钠使用过程中血碳酸氢根浓度应维持在 22-26 mmol/L，血碳酸氢根浓度 >26 mmol/L 可增加心衰的风险，血碳酸氢根浓度
长期大量服用可引起碱血症，并因钠负荷增加诱发充血性心衰和水肿。
与其他药物相隔 1-2 h 服用。
硫普罗宁
可用于胱氨酸结石，硫普罗宁可大幅度提高尿中胱氨酸溶解度，而降低尿胱氨酸。
注意事项：
不良反应有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、味觉异常、疲乏、肢体麻木、胆汁淤积、粒细胞缺乏、血小板减少等。
若外周白细胞计数降至 3.5×109/L 以下，或血小板计数降至 10×109/L 以下，建议停药。
不得与有氧化作用的药物合用。
其他
抗生素可用于感染性结石，包括鸟粪石、碳酸磷灰石和磷酸铵镁结石。需足疗程抗生素治疗，通常采取 3 个月的抗生素治疗，若尿培养阴性，可停用。
尿素酶抑制剂乙酰氧肟酸（AHA）能不可逆抑制细菌产生脲酶，抑制尿素水解减少尿中胺的产生，可降低磷酸铵镁尿结石形成风险，延缓结石生长。
参考文献：
1 儿童肾结石诊疗的临床专家共识 [J]. 临床小儿外科杂志,2021,20(2):107-111
2 陈兴发. 泌尿系结石诊疗指南解读 [J]. 现代泌尿外科杂志,2010,15(6):408-410
3 陈兴发.EAU2013 版结石诊疗指南新意解读 [J]. 现代泌尿外科杂志,2014,19(3):145-148
4 陈新谦等. 陈新谦新编药物学 [M]. 北京: 人民卫生出版社,2018:597,678-679,697,940
5 朱依谆等. 药理学 [M]. 北京: 人民卫生出版社,2016:188
6 原发性骨质疏松症诊疗指南 (2017)[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2017,10(5):413-433
7 老年人多重用药安全管理专家共识 [J]. 中国糖尿病杂志,2018,26(9):708-709
8 中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识 [J]. 中华内科杂志,2017,56(3):235-242
9 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南 (2019)[J]. 中华内分泌代谢杂志,2020,36(1):1-13
10 中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识 [J]. 中华肾脏病杂志,2017,33(6):463-467
11 王本锋等. 泌尿系结石溶石药物研究进展 [J]. 国际泌尿系统杂志,2016,36(2):26
热门肾内科