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肾小球硬化是一个病理形态学的概念。主要表现为肾小球和肾小求部分毛细血管襻发生病变。

肾小球硬化的病理改变主要表现为，无细胞结构的基质样物质透明样硬化，该物质沉积于受损毛细血管的内皮细胞下，可见泡沫细胞形成。硬化毛细血管襻可以包曼囊壁发生黏连，伴有细胞增生。硬化的发生是一个慢性迁延性的过程，早期可见于局灶阶段性的肾小球，随疾病进展，最终可影响整个肾小球出现肾小球硬化。肾小管基底膜的病变主要表现为增厚及萎缩，同时伴有间质炎细胞浸润和间质纤维化。

肾小球硬化多见于各种肾脏疾病的后期。其病因包括原发性或继发性肾小球疾病，肾小管间质性疾病与肾血管性疾病，其他还有多囊肾高，尿酸血症肾损害，高血压肾损害，多发性骨髓瘤肾损害等。

肾小球硬化的临床表现，最常见的就是蛋白尿，血尿可伴有水肿，高血压等。临床可表现为肾炎综合征：蛋白尿，血尿，水肿，高血压。也可以表现为肾病综合征：大量蛋白尿，低蛋白血症，高度水肿，高脂血症。在肾小球硬化的早期，也可以表现为无症状性的血尿，或者是无症状性的蛋白尿。随病情进展，硬化的肾小球越来越多，可以导致肾小球滤过率下降，出现肾功能的损害，临床表现为少尿，无尿，水肿，高血压，血肌酐，尿素氮，胱抑素c等升高。进入终末期也就是尿毒症期，患者可出现各种并发症，如肾性贫血，肾性骨病，水电解质及酸碱平衡紊乱。