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大剂量服用或小剂量长期服用甘草时可导致假性醛固酮增多症,此不良反应的发生与用药者的特异体质有密切关系,老年人、妇女、心血管疾病和肾功能损害患者易发生此症。
血液中K+经肾小球滤过后,65%~70%于近端肾小管被重吸收,其余25%~30%在髓袢被重吸收,而尿中K+的排泄量取决于远端小管及集合管的上皮细胞对K+的分泌,醛固酮进入肾远端小管及集合管上皮细胞后,与相应受体结合,通过基因调节机制,促进钠、水的重吸收,促进钾的排泄。
甘草主要成分有,甘草酸、甘草次酸,其中甘草次酸有着广泛的药理作用。(1)氢化可的松在11β-氢化类固醇脱氢酶的作用下可转变为无活性的11位氧化代谢产物,而11β-氢化类固醇脱氢酶的作用可被甘草次酸抑制,血中氢化可的松水平增加,而氢化可的松的作用与盐皮质激素类似,可发挥盐皮质激素样作用,影响体内水盐代谢,从而导致低钾血症。(2)甘草酸与甘草次酸化学结构本身与皮质激素相似,可直接作用于盐皮质激素受体发挥作用,保钠排钾,导致低钾。(3)甘草甜素(甘草酸)可增强其他糖皮质激素的生理作用,出现细胞内钾转移,导致低钾。
甘草制剂可引起多种不良反应
复方甘草片为止咳祛痰非处方药,止咳效果良好,成分有甘草浸膏粉、阿片粉、樟脑、八角茴香油及苯甲酸钠。上述病例中,患者长期服用复方甘草片导致低钾血症,但在该药品的说明书中并未提到低钾血症的不良反应。
此外,甘草及其制剂可引起多种不良反应,甘草和甘草酸制剂引起的不良反应包括过敏反应,假性醛固酮增多症,消化系统、神经精神系统、内分泌系统、生殖系统等不良反应,其中假性醛固酮增多症是其主要不良反应之一。甘草及其制剂致低血钾已见诸文献报道。2015年有文献报道复方甘草片所致低钾共涉及个案17例。另外有文献报道复方甘草酸苷可引起横纹肌溶解和肾功能损伤。
甘草所致低钾血症的治疗
甘草引起的低钾血症该如何处理呢?首先是停用甘草制剂,继续补钾治疗,持续性低钾患者可使用醛固酮受体拮抗剂如螺内酯,甘草制剂引起低钾血症是可逆的,停用甘草后血钾逐渐会恢复正常,但有文献报道甘草所致假性醛固酮增多症,血压升高会持续存在。
如何正确使用甘草制剂
复方甘草片所致低钾血症不仅仅是个案,复方甘草片说明书虽未提到低钾血症的不良反应,但强调不宜长期服用,如服用3~7天症状未缓解,需咨询医师。故服用复方甘草片,尤其是老年人服用复方甘草片应注意适应证,避免过量和长期服用,医护人员应对患者进行用药教育,应遵医嘱服药,如有不适随时就医。
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作者:刘龙龙 陕西子长县人民医院内三科
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