双相障碍的病因和治疗
最近认为，双相障碍不是中枢决定的疾病，而是全身免疫-炎症反应在中枢的表现。
一．病因
㈠应激
慢性应激包括躯体应激（产伤、感染、劳累）和心理应激，慢性应激可引起皮质醇亢进，皮质醇亢进增加肠通透性，食物碎片入血，引起免疫-炎症反应，炎症反应引起C-反应蛋白增加，C-反应蛋白降低血脑屏障通透性，使炎症物质易进入中枢，诱导吲哚-2,3-二氧化酶，导致色氨酸-犬尿氨酸路径亢进，而5-羟色胺（5-HT）-褪黑激素路径不足，当5-HT不足时，易感双相障碍；当褪黑激素不足时，肠和血脑屏障通透性进一步增加，免疫-炎症反应持续不退。
⒈色氨酸-犬尿氨酸路径增强：色氨酸经吲哚-2,3-二氧化酶转化为犬尿氨酸，犬尿氨酸一方面转化为犬尿喹啉酸，另一方面依次转化为3-羟基犬尿氨酸和喹啉酸。其中犬尿氨酸和犬尿喹啉酸均为拮抗α7尼古丁受体，激动芳香烃受体（二恶英受体），而3-羟基犬尿氨酸和喹啉酸则有神经兴奋毒性。其中激动芳香烃受体引起炎症，导致双相障碍；老化细胞，易感心血管病；抑制代谢，引起肥胖。
⒉5-HT和褪黑激素路径减弱：色氨酸可转化为5-HT，5-HT转化为N-乙酰-5-羟色胺，N-乙酰-5-羟色胺转化为褪黑激素，其中5-HT不足引起情感超敏，成为易感双相的基础；N-乙酰-5-羟色胺不足导致脑源性神经营养因子不足→多巴胺（DA）↓→双相抑郁↑。
㈡遗传
双相障碍即便在缓解期，其褪黑激素对光抑制也超敏，这就意味着，在觉醒期的褪黑激素比常人为低，褪黑激素降低导致肠通透性增加，食物碎片入血，引起免疫-炎症反应，炎症反应引起C-反应蛋白增加，C-反应蛋白降低血脑屏障通透性，使炎症物质易进入中枢，诱导吲哚-2,3-二氧化酶，导致色氨酸-犬尿氨酸路径亢进，而5-HT-褪黑激素路径不足，当5-HT不足时，易感双相障碍。褪黑激素不足引起过度警醒、注意力减退、肥胖和增加心血管病危险性。
二．治疗
㈠积极治疗
⒈衰减应激：一是减轻压力，例如，老师、家长和领导适当减轻病人的学习和工作压力；二是帮助应对应激，例如，请高人辅导功课，解决工作困境；三是保持正常的作息节律，不要用常规熬夜来应对应激，失眠就用药物（例如阿普唑仑）助眠；当还没有双相迹象时，焦虑和抑郁可用通过增加5-HT能药物（如舍曲林）治疗，当已诊断为双相障碍时，焦虑和抑郁可选用奥氮平、喹硫平治疗。
⒉褪黑激素：褪黑激素降低肠和血脑屏障通透性，抑制免疫-炎症反应，从根本上改善双相障碍。当然，冬季抑郁的褪黑激素已经增加，再用褪黑激素可能恶化冬季抑郁。褪黑激素激动尼古丁受体，改善注意力，拮抗芳香烃受体，减轻肥胖和心血管病危险性。褪黑激素经过1A2和2C19酶代谢，氟伏沙明重度抑制1A2和2C19酶，升高褪黑激素浓度，故思睡；卡马西平诱导1A2和2C19酶，降低褪黑激素浓度，故警醒。
⒊心境稳定剂：心境稳定剂能抑制中枢炎症，改善双相障碍。
⒋安非他酮：炎症物质中干扰素-γ诱导吲哚-2,3-二氧化酶最强，肿瘤坏死因子-α抑制褪黑激素合成最强，安非他酮明显降低干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α水平，能治疗双相抑郁症。
㈡消极应对
⒈吸烟：面对应激，人们会想到吸烟，吸烟激动α7尼古丁受体，一方面增加注意力，对应付应激有利；二方面降低肠通透性，避免免疫-炎症有利。吸烟还激动芳香烃受体，降低肠通透性，增加血脑屏障通透性。降低肠通透性对避免免疫-炎症有利，增加血脑屏障通透性对防止炎症入脑有害。激动芳香烃受体还增加炎症反应，炎症物质激活吲哚-2,3-二氧化酶，导致色氨酸-犬尿氨酸路径亢进，而5-HT-褪黑激素路径不足，当5-HT不足时，易感双相障碍；当褪黑激素不足时，加重炎症。
⒋饮酒：面对应激，人们还会想到饮酒，酒精可增加肠通透性，从而引发免疫-炎症反应，饮酒还能增加中枢炎症反应，故饮酒可引发或加重双相障碍。