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吸烟与抑郁存在关联，到底是吸烟导致抑郁，还是抑郁引起吸烟？研究表明，关联是双相的：吸烟在抑郁人群中的发生率要高于一般人群，而有抑郁症状的个体更容易成为吸烟者。一方面，抑郁症状的出现可增加吸烟者形成尼古丁依赖的危险性；另一方面，吸烟也可能导致抑郁的发生，烟草的主要成分尼古丁依赖增加抑郁发生的危险性。吸烟成瘾的发生和抑郁症状的产生在机体内有共同的神经递质通路，吸烟可以促进脑内包括多巴胺、5-HT、去甲肾上腺素等多种生物胺神经递质的释放，而各种抗抑郁药也是通过调节这些生物胺神经递质通路起作用。另外，吸烟依赖和抑郁症状可能存在共同的遗传物质基础。
吸烟本身即可导致各种健康问题，如心血管系统、呼吸系统或肿瘤等多种疾病。抑郁症患者吸烟可能加重情绪症状。吸烟还可能对一些常用的抗抑郁药物如氟伏沙明、度洛西汀、米氮平、曲唑酮的代谢造成影响，降低抗抑郁药的血药浓度，从而影响疗效。烟草和酒精的同时使用将使上述问题更加恶化。如果患者使用镇静类的药物，同时使用酒精可能导致镇静过度，严重的甚至危及生命。