编辑:ddayh.cn
96.3%的双相障碍(BD)患者共病至少一种躯体疾病,包括心血管、代谢、呼吸、肌肉骨骼系统疾病等,与其他因素一同升高了BD患者的死亡率,导致男性及女性BD患者的预期寿命分别较一般人群缩短8.5年和9年。针对这一现象,早期研究主要关注的是精神药物的副作用及不健康生活方式的影响,而近年来的研究则聚焦于BD与躯体疾病的潜在病理学通路重叠,包括氧化应激及炎症等。
一项5月7日在线发表于Current Psychiatry Reports的综述中,研究者对2013年1月至2017年5月之间发表的相关英文原创研究及meta分析进行了回顾,旨在评估BD与躯体合并症共同存在的模式,包括可能升高躯体合并症风险的医源性因素。
研究结果
尽管研究间的异质性很高(横断面研究 vs.回顾性研究 vs.前瞻性研究,大规模登记研究 vs.小样本研究),不同研究设计可能面临不同来源的偏倚,但总体而言,作者梳理出BD与躯体共病之间的三种模式:
一、双向关系:相比于一般人群,某种躯体病的患者更容易罹患BD,而BD患者也更容易罹患该躯体病。
例如,哮喘患者罹患BD的比例显著高于一般人群,而BD患者罹患哮喘的比例同样高于一般人群。
此外,BD与偏头痛的相关性同样值得关注:约三分之一的偏头痛患者罹患BD,而BD II 型患者罹患偏头痛的比例甚至超过50%。一项探讨遗传易感性的研究显示,偏头痛患者的后代罹患偏头痛共病BD的风险也有所升高。另外,使用标准化的偏头痛评估工具时,BD患者共病偏头痛的比例显著高于患者自我报告时,提示BD患者的偏头痛可能存在识别不足的情况。
二、单向关系:相比于一般人群,某种躯体病的患者更容易罹患BD。
此类躯体疾病包括甲状腺功能亢进、多发性硬化(MS)、急性间歇性卟啉病(AIP)、纤维肌痛(FM)、癫痫及小脑功能异常等。其中,MS与BD的相关性可能出乎一些人的意料;事实上,共病BD的MS患者中仅有一半接受了针对BD的治疗,提示当前识别及治疗的不足。
此外,癫痫患者罹患BD的风险同样较高。这一点似乎可以理解:多种抗癫痫药具有心境稳定作用。然而在采用与偏头痛类似的研究方法时发现,癫痫患者的后代罹患癫痫共病BD的风险并不升高。证据显示,意外事故、创伤性脑外伤、酒精滥用、严重产伤及感染后病变与癫痫患者罹患BD有关。
此外,甲亢患者罹患BD的风险同样升高,尤其是女性,而乳糜泻(CD)患者同样如此。类风湿关节炎(RA)患者罹患BD的风险是否升高,不同研究的结果不一致。目前认为,RA患者罹患BD的为数不多的独立高危因素包括哮喘、肝硬化、酒精使用障碍及物质滥用。
三、单向关系:相比于一般人群,BD患者更容易罹患某种躯体病。
众所周知,脑血管疾病及代谢障碍在BD患者中的患病率较高。BD患者也更容易罹患某些感染性疾病;BD的行为学表现可能与这一现象有关,但研究者也开始考虑,BD患者的免疫系统是否存在某些改变,导致其对感染性疾病更为易感。一项基于人群的研究显示,接受住院治疗的感染性或自身免疫疾病患者罹患BD的风险更高。
此外,过敏性鼻炎患者在老年期更容易罹患晚发BD,也提示两者是否存在共同的免疫功能异常。
其他发现
长期以来,人们始终认为小脑主要与运动及协调能力相关。然而,越来越多的证据显示,小脑与精神障碍同样存在紧密的联系。证据显示,小脑功能异常(而非帕金森病)与BD相关,患者罹患BD的风险高于一般人群,提示小脑或许也在BD的发病中扮演着角色。影像学研究则显示,BD患者的大脑白质及小脑存在代谢异常,而小脑异常则在暴露于碳酸锂后得到纠正。
研究同样显示,BD患者共病呼吸系统疾病的风险很高,包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)及阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。事实上,免疫功能异常与促炎机制可能是BD共病不同系统躯体疾病的共同潜在机制,某些药物,如用于治疗哮喘或COPD的类固醇,也可能诱发心境症状,而用于治疗OSA的持续正压通气(CPAP)则有助于改善心境状态。
相比于BD的其他治疗药物,锂盐可对甲状腺及肾脏造成医源性损害,而非典型抗精神病药则可升高代谢异常的风险。然而也有研究显示,无论是否使用心境稳定剂,BD患者罹患甲状腺功能减退的情况也并不少见。
结论
本项研究强调了BD与诸多躯体疾病的紧密联系,这些躯体疾病为BD的管理增加了难度。如上所述,BD与躯体共病主要存在三种相关模式。另外,BD的某些常见精神科共病也在其中扮演着消极的角色,如物质使用障碍不仅与BD有关,其自身也可升高多种躯体状况的风险,尤其是创伤及慢性病毒感染性疾病。
本项文献综述同样强调了针对BD共病躯体疾病的潜在病因病理学机制进行探讨的必要性。其中一个有前途的领域是免疫功能异常,这一现象似乎参与了BD与很多躯体疾病的相关性。关键在于,精神医学与躯体医学不分家,整合式的治疗模型才能为共病躯体疾病的BD患者提供最优的治疗。
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