喹硫平在女性双相情感障碍妊娠期的应用
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非典型抗精神病药越来越多地用于治疗育龄妇女的双相障碍(BD)。在美国,怀孕期间使用非典型抗精神病药物的比例在2001年至2007年间增加了一倍多。
2006-2011年美国一项关于药物治疗的研究确定,喹硫平是妊娠期最常用的第二代抗精神病药物。在丹麦,2009至2013年期间,使用喹硫平的比例上升至83%;在澳大利亚,2000年至2011年期间,喹硫平的使用率增加了三倍。尽管BD和精神分裂症是FDA批准的适应证,但喹硫平的超说明书使用也日益扩大,越来越多地用于其他诊断,包括失眠,单相抑郁症和广泛性焦虑症。
妊娠期药物相关的生理变化包括血浆容量,心输出量和肾小球滤过率的增加。类固醇激素(如雌二醇)也影响药物代谢酶的活性。剂量改变通常是必要的,因为怀孕期间降低的抗抑郁药和情绪稳定剂的血浆浓度与剂量比与心境症状的增加有关,妊娠双相障碍患者的抑郁症状尤其如此。在一个喹硫平妊娠期间血浆浓度的病例报告中,相对于产后6个月,妊娠第一个月,第二个月和第三个月的浓度-时间曲线下面积变化分别为-27%,-42%和-18%。
研究数据表明,与产后相比,妊娠期喹硫平的血浆浓度较低,孕期可能需要增加剂量以保持一致的血药浓度和疗效。
有研究指出对于大部分女性来说,喹硫平的剂量在怀孕期间需要增加,出生后大多数女性因为副作用而减少或停用喹硫平。妊娠期间剂量变化的要求可能是由于生育引起的肝细胞色素功能的改变。喹硫平主要是由细胞色素P450(CYP)3A4代谢的,后者在妊娠期被诱导。妊娠期间CYP3A4的上调增加了喹硫平清除率,进而降低了喹硫平的血药浓度。应该密切监测BD孕妇的临床状况,以评估服用喹硫平时恶化的抑郁症状和轻躁狂或躁狂症状。还需要纵向定量评估,以监测症状恶化,表明需要改变剂量的信号。如果怀孕期间剂量增加,则需要在产后降低以防止副作用。