1、骤停佐匹克隆致严重戒断症状
女,56岁。因凭空闻语、敏感多疑、外跑、夜不眠时轻时重28a于2010-02-01第2次入我院治疗,诊断精神分裂症入院后给予喹硫平治疗,2周后加至600mg/d因夜眠差于2010-02-12加服佐匹克隆片(金萌,吉林制药股份有限公司,批准文号H19991411))7.5mg/晚,因疗效欠佳,2010-03-05增加至15mg/晚,1周后夜眠改善。2010-04-15患者以病情显著好转出院,仍服用口前药物维持治疗。2010-06-11患者因手头无佐匹克隆而突然停服,喹硫平用量未变第2天即出现失眠、恶心、呕吐、坐立不安,症状迅速加重又出现肌肉颤抖、神志恍惚,遂来我院诊治。检查:患者不能独自站立,双上肢不停颤抖,双下肢瘫软,意识欠清晰,不能进行有效交流。BP 120/ 80 mmHg,心、肺、腹未见异常;双下肢肌力稍低,肌张力正常;四肢腱反射正常,病理征未引出;脑膜刺激征阴性。辅助检查:血常规、肝肾功能、电解质、血糖均正常,心电图、脑电图未见异常。既往否认有类似症状,发病前无发热、感冒病史,无饮酒史。考虑佐匹克隆所致戒断反应,建议再次服用佐匹克隆15 mg/晚,第2天上述症状全部消失。后门诊随访指导患者逐渐减量至停服,未再出现上述症状。
佐匹克隆为环吡咯酮类的第三代催眠药,系抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂,其结构与苯二氮卓类不同,与苯二氮卓类结合于相同的受体和部位,但作用于不同区域。本品作用迅速,与苯二氮卓类相比作用更强,用于各种原因引起的失眠症,尤其适用于不能耐受次晨残余作用的患者。由于上述优点,加之佐匹克隆系非精神药品,因此管理相对较松,口前被广泛用于治疗失眠。但自1985年佐匹克隆开始应用于临床起,其滥用和成瘾倾向一直是争论的话题。一些研究指出其风险性低或很小。但同时,在不同的国家,有越来越多的滥用、成瘾和戒断并发症的个案报道。研究发现:反跳性失眠、易怒、焦虑为长期口服佐匹克隆突然停药最常见的戒断症状,其次有较轻的肌痛、震颤、恶梦、恶心、呕吐等,罕见有痉挛、肌肉颤抖、意识模糊。
综合分析本例患者情况,考虑为佐匹克隆戒断反应。该患者是在较长时间(4个月)服用佐匹克隆后突然停用,很快出现戒断症状,且表现较为严重,及时处理后症状迅速缓解。由于睡眠障碍在各类精神疾病中的发生率较高,因此精神科使用镇静催眠药的概率高。佐匹克隆虽非苯二氮卓类药物,但同样可导致戒断反应。此病例再次警醒精神科医生规范合理应用镇静催眠药物,同时告知患者用药注意事项:如不能长期服用(通常不超过4周),间断使用,停药时需逐渐减量,用药期间严禁饮酒或含乙醇的饮料(因乙醇可增加本药的中枢抑制作用)等,以免给患者造成不必要的痛苦。
(张桂华,丁琳,李淑香,赵祖安. 口服佐匹克隆骤停致严重戒断症状1例分析[J]. 中国误诊学杂志,2011,19:4647.)
2、骤停低剂量氯氮平致癫痫发作
患者男性,53岁,因生活懒散15年于2009年6月22日入院,诊断为精神分裂症,服用氯氮平25mg每天2次,于2009年11月23日因进食差、生活懒散加重而停用氯氮平改为利培酮(商品名:思力舒)1mg每天2次,第2天出现汗多、颜而潮红、低热(体温37.4℃)、血压升高(156/75mmHg)及四肢震颤神经系统检查无阳性体征,血常规和胸透正常。12月1日起除上述症状外反复出现四肢强直、痉挛、抽搐,口吐白沫,小便失禁,每次持续lmin左右自行停止,事后不能回忆,每天发作2-4次,给予静脉滴注甘露醇、口服卡马西平100 mg每天2次,丙戊酸钠200 mg每天2次,仍未控制发作。于12月3日转院,脑脊液常规、生化检查、头颅CT正常;动态脑电图示:癫痫波,癫痫样放电。诊断:癫痫。考虑与突然停用氯氮平有关,给予卡马西平200mg每天2次、氯氮平25mg/d,利培酮lmg每天2次,次日抽搐控制,体温正常,汗多、四肢震颤消失,7d后停用卡马西平,未再复发。
氯氮平骤停或撤药过快可发生撤药反应,但撤药后引起癫痫发作则尚未见报道。本文报告1例,应引起注意氯氮平发生撤药反应的机制复杂,是否发生撤药反应的关键是用药时间长短而不完全是剂量的大小,对长期用药者应缓慢减至12.5-25mg,3-4d后停完,以免发生撤药反应尤其是癫痫发作。
(李忠祥,杨世武,王华. 低剂量氯氮平骤停致癫痫发作1例[J]. 临床精神医学杂志,2010,06:392.)
3、骤停阿普唑仑致幻觉妄想
男性,30岁因打人、失眠、外跑4年于1993年8月4日第4次入院,诊为精神分裂症1993年9月13日,奋乃静增至56 mg/ d,氯氮平500 mg/d,每晚口服阿普唑仑1.2mg,半年后达临床痊愈。上述药物种类和剂量服至1996年4月22日时停用阿普唑仑,未变动其它药物。4月26日晚患者突然彻夜不眠、大汗、烦躁。次日患者说隔壁有一女人与他讲话,称医生护士合伙将要害死他,并对此深信不移,拒绝进食和服药并外跑,约束床上仍躁动兴奋,要控告医生迫害他。患者意识清楚,定向力完整,非谵妄状态。予氟哌啶醇40mg/d肌内注射和氯丙嗪100mg/d静脉注射5天后病情无变化,停氟哌啶醇和氯丙嗪,重新口服阿普唑仑1.2 mg,当夜患者入睡达10小时,次日幻觉妄想消失,能完整叙述病中体验。
讨论:本例符合阿普唑仑引起的戒断反应,但此症状确属少见,其机理可能系该药与抗精神病药有协同作用,停药后减弱了原抗精神病药的作用,或此药本身具有的神经递质的阻断作用被突然消除而产生了上述症状。提示精神分裂症患者长期服用此药时,停药应缓慢减量,以免发生意外。
(马伟一,付晓惠. 骤停阿普唑仑致幻觉妄想一例[J]. 中华精神科杂志,1997,03:38.)
4、骤停维思通致木僵
患者女,39岁,已婚。因不眠,胡言乱语伴行为异常3天住院,病人于4年前受邻居影响开始信奉耶稣教且日渐痴迷。虽然遭到全家人的反对,但仍坚信不移,并于2000年主动辞掉收人颇丰的工作一心修学教义。3天前与丈夫吵架后出现不眠,称:“邪灵附体,魔血缠身,主将降罪于她”等,伴有怪异行为。人院后体格检查无异常。诊断“与文化相关的精神障碍”。给予维思通治疗,人院后10天维思通用量4mg/d,其教友趁家人不备带她离开医院,治疗中断,停药第3天便卧床不起,呼之不语,推之不应,神情淡漠,目光呆滞,口水外流,四肢僵硬,教友急送她返院。查体各生命体征均正常。诊断木僵状态,继续给予维思通治疗第4天木僵便完全缓解。2周后病人因想家心切独自跑回家中,治疗再度中断,2天后木僵再度出现。家人又送其返院仍用维思通治疗,木僵状态很快消失。继用维思通4mg/d持续治疗6周显进出院,未再出现木僵状态。
维思通为一种新型抗精神病药,因其疗效显著副作用小,近年来临床应用愈来愈广泛。本例患者两次木僵状态均出现在突然停用维思通之后,复用维思通木僵便很快消失,说明木僵是由于骤停维思通所致。由此提醒临床医师在维思通的停药或换药过程要谨慎小心。
(董兰,王丽娟. 骤停维思通致木僵1例报告[J]. 山东精神医学,2002,03:151.)
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