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抑郁症与精神分裂症不同，病程多为间歇性。CCMD-2写明"间歇期精神正常"，CCMD-2-R亦认为"间歇期完全缓解"，但到了CCMD-3就修改成为"每次发作多为缓解，部分可有残留症状或转为慢性"，就说明有一部分抑郁症患者精神症状并未完全正常。还有不少患者治疗并不能使之完全康复。症状虽已减轻或部分消失，不再符合诊断标准中的症状标准和严重程度标准，但并不能恢复病前的精神健康状态，这就是抑郁症的残留症状。

抑郁症的残留症状大多还是与情绪低落相关或急性期可能存在的症状，只是程度可以较轻但时间却可较久存在，如：①难以愉快，高兴不起来；②躯体和精神性焦虑；③缺乏主动性，做事难有动力；④睡眠障碍；⑤躯体化症状；⑥自我评价过低；⑦兴趣缺少；⑧易疲乏；⑨性功能障碍；⑩食欲差等。

抑郁症残留下的这些症状与急性期症状严重、人格特征环境不良等可能有关，但最主要的原因还在于抗抑郁治疗不到位有关。非足程、足量治疗最易留下残留症状，患者依从性差，使治疗打了折扣，也是重要原因。

存在残余症状对患者是很不利的，不仅带来长时间的痛苦，也是易复发的因素之一，易成为慢性过程，因而强调抗抑郁药的剂量和疗程必需充分是十分重要的，病情好转但症状较轻，不完全消失，缓解不彻底，首先考虑药量是否足够，若无不可耐受的不良反应，是否可适当加量，如文拉法辛75mg/d常嫌不足，可加至150～225mg/d，帕罗西汀可40～60mg/d，西酞普兰可40～60mg/d。双回收抑制剂如文拉法辛、度洛西汀对不少患者可选作一线药物。

电休克治疗，包括改良的电休克治疗抑郁症疗效好，见效快，但必需有抗抑郁药为辅助，否则也会留下残余症状，甚至症状复燃和复发。

认知行为治疗对抑郁症，尤其是康复期十分重要。研究表明，心理治疗使患者对自身的疾病有所认识，懂得如何正确对待，提高治疗依从性，对防治残留症状，预防复发都有着重要的作用。

有些症状可能是在抑郁症有好转时是抗抑郁药引起的不良反应，所谓"在治疗中出现的症状"就应考虑为药物所致，需要与抑郁症的残余症状区别开来，可以加用一些消除和减轻药物不良反应的药物，必要时减少抗抑郁药的剂量，或改用另一种抗抑郁药。若抗抑郁药虽已用至足量、足程，但残余症状仍顽固存在，则应考虑更换另一种不同类型的抗抑郁药，若再用至足量、足程仍未解决，属于难治性病例，治疗就更复杂，既易成为慢性病程，又易复发，可再换用抗抑郁药， 也可考虑加用促效剂，合用某些心境稳定剂如碳酸锂、丙戊酸钠等或某些抗精神病药如奎硫平，对某些患者也可加强抗抑郁药的疗效。

针对不同的残留症状，可使用对症治疗，如失眠加用苯二氮卓类；焦虑加用丁螺环酮；疲乏加用莫达非尼；有性功能障碍可使用对性功能影响小的药物，如米氮平、曲唑酮、安非他酮、氟伏沙明和噻奈普汀等。