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迄今为止，还没有一种肺癌靶向药物在所有人群中不出现耐药，耐药以后只能重新检测敏感基因靶点，换用其他的靶向药物，有点像游戏里打怪兽，要不停的换装备，不然就可能被怪兽杀死。

肺癌靶向药为什么会耐药？

以表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为例，第一代药物包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，无论近期疗效如何，最终患者都不可避免的产生耐药及病情进展。部分肺癌病人出现EGFR突变，突变的EGFR对于ATP亲和力更高，这会引起信号传导异常，导致细胞的异常增殖最终形成肿瘤。EGFR-TKI则通过阻断其与ATP的结合，抑制信号的传导，从根源上阻止了肿瘤的发生发展。然而，狡猾的肿瘤细胞能通过进一步的基因突变使药物失效，或者利用激活旁路信号等方式绕开EGFR-TKI的作用。当耐药的细胞不断累积，就会导致治疗失败及肿瘤进展。这种获得性耐药，约2/3是由T790M突变导致的。T790位于EGFR-TKI与EGFR结合的部位上，由于这一部位的蛋白变异，导致结合部位的空间结构发生了改变，对于ATP的亲和力也明显增强。这样一来，第一代EGFR-TKI无法与T790M突变的EGFR结合，导致了肿瘤细胞的耐药。于是就出现了第三代针对EGFR的靶向药奥西替尼，又称9291，奥希替尼去掉了一代药物头部的基团，以便更好的适应T790m突变后的形状，另外，奥希替尼与EGFR之间结合的方式改为不可逆结合，能牢牢锁定EGFR，从而达到抗肿瘤的作用。但是，狡猾的肿瘤细胞会再次出现基因突变，引起奥西替尼耐药，这个耐药时间长短因人而异，一般在一年左右。肺癌的耐药机制目前还没有完全弄清楚，还有很多需要解决的问题。

靶向药物耐药后怎么办？

靶向药物耐药后，新的靶向药物还在研究当中，很多人吃了9291耐药以后感觉就到了天花板，无药可用怎么办，其实可以改变一下治疗模式，如果身体素质还可以，可以尝试化疗，毕竟肺腺癌化疗方案和化疗药物还是比较多的。也可以重新取活检进行基因检测寻找新的靶点，部分病人第二次检测结果和第一次会有差别，还有一些病人重新口服一代的靶向药仍有效果。除此之外，抗血管生成药物比如贝伐单抗、雷莫芦单抗和恩度也可以试用，但一般与化疗联用。多靶点国产抗血管生成药安罗替尼、阿帕替尼在部分病人中也有一定的疗效。免疫治疗药物（O药、K药）已在国内上市，对于耐药后的非小细胞肺癌患者是个利好消息，对于在化疗、靶向治疗失败的肺鳞癌、肺腺癌患者都可以使用免疫治疗药物。