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肺癌大致可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),约15%为SCLC。小细胞肺癌常见于主支气管和叶支气管,中心型占90%-95%。典型表现为大的中心型原发病灶,伴肺门、纵隔淋巴结广泛转移。约2/3的SCLC患者诊断时即为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC),这些患者已广泛扩散至整个肺部或身体其他部位。
小细胞肺癌与其他类型肺癌,有着完全不同的特性。小细胞肺癌肿瘤恶性程度高,生长迅速,早期就容易发生远处脏器转移,预后很差。虽然对放疗及化疗敏感,但初始治疗效果维持时间很短,短期内就出现复发或新发的转移。仅6%的SCLC患者在诊断后5年仍可存活。而广泛期的小细胞肺癌5年生存率低于1%。
小细胞肺癌还可释放一些神经内分泌物质,这些物质可引起抗利尿激素分泌异常综合征、库欣综合征以及重症肌无力综合征等副肿瘤综合征。
对于小细胞肺癌的治疗,化疗是小细胞肺癌主要和最基础的治疗手段。放疗在其中扮演着重要角色,仅有少数早期的小细胞肺癌患者首选手术治疗。化放疗联合是局限期小细胞肺癌的标准治疗手段,化疗是广泛期患者的标准治疗。广泛期患者一线的化疗方案依托泊苷联合铂类、伊立替康联合铂类。而对于体力状况评分较差的患者来说,应该在最佳支持治疗的基础上,根据患者的肿瘤情况、机体情况、患者及家属的意愿等进行综合分析,权衡利弊之后谨慎地选择治疗方案。
广泛期小细胞肺癌的患者预后很差,其诊断后的中位生存期约为9-10个月。预后差、治疗选择匮乏是广泛期小细胞肺癌患者持续面临的困境,寻找新药物来改善这些患者的预后一直是巨大挑战。值得高兴的是,随着免疫治疗和靶向治疗的发展,针对小细胞肺癌的研究也获得了一些可喜的成果。
小细胞肺癌免疫治疗
免疫治疗不断为小细胞肺癌的治疗带来新的希望,截至目前,已有4款PD1/PDL1免疫检查点抑制剂获得美国FDA批准治疗小细胞肺癌,其中,K药获批三线或三线以上治疗、O药获批二线治疗,T药获批一线治疗。
而在刚刚过去的3月,又有一重磅免疫治疗药物被FDA批准一线用于广泛期小细胞肺癌,那就是PD-L1免疫抑制剂度伐利尤单抗,简称I药,度伐利尤单抗的III期临床CASPIAN研究表明,度伐利尤单抗联合化疗可以降低ES-SCLC患者 27%的死亡风险,中位OS达到13.0个月,实现了广泛期小细胞肺癌治疗中的史上最长OS,客观缓解率提高到了68%。在目前的研究数据中,度伐利尤单抗(I药)是唯一证明一线联合依托泊苷+卡铂或顺铂均有显著生存获益的PD-L1免疫疗法,为广泛期小细胞肺癌患者带来了更好的治疗选择。
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