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免疫治疗这几年发展得如火如荼，除了进口品种增多，国产的PD1/PDL1抑制剂也越来越多的用于临床。针对PD1/PDL1的免疫检查点抑制剂实际上是一种释放免疫反应分子制动器的药物，由于癌细胞经常使用这种“免疫刹车”来逃避免疫T细胞的攻击，而PD1就是一种分子制动器，通过抑制这种“刹车”信号，重新激活T 细胞对肿瘤的免疫应答，使癌细胞能够被T淋巴细胞所识别并杀灭。

在一些癌症患者中，比如恶性黑色素瘤，部分非小细胞肺癌等，PD-1药物已被证明非常有效，但总的来说这些药物只让少数患者获益。临床实践发现，PD-1/PD-L1抗体治疗肿瘤的有效率仅在20%至30%左右。为何免疫治疗对一些患者不管用呢？

1.基因突变 美国加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）的科学家们已经发现携带基因突变JAK1或JAK2的癌症患者将无法从免疫治疗药物pembrolizumab中获益。他们发现了JAK1或JAK2基因突变会导致反应性PD-L1表达的缺失，从而阻止肿瘤细胞被T细胞识别或接受T细胞传导停止生长的信号。PD-L1是肿瘤细胞表达的一类免疫生物标志物，免疫检查点抑制剂要求在PD-L1过表达的条件下才能有效地攻击癌细胞。

2.代谢失衡 2019年哈佛医学院、丹娜-法伯癌症研究所与麻省理工学院合作的一项研究报告指出：一些癌症患者在使用免疫检查点抑制剂治疗后出现代谢失衡，这可能引起免疫治疗无效，以及生存期缩短。这种代谢变化体现在色氨酸转化为代谢物犬尿氨酸的水平上。

3.体内存在其他的免疫抑制细胞

陆军军医大学免疫研究所叶丽林教授、美国杜克大学李启靖教授以及中国医学科学院基础医学研究所余佳教授团队等合作，在肿瘤患者的外周血中发现了一种新的免疫抑制细胞。这种免疫抑制细胞会通过产生活性氧抑制细胞的免疫应答，导致肿瘤患者抗病毒和抗肿瘤免疫应答功能下降。

有研究显示，检查点抑制剂治疗可能失败的3种途径 ：1.药物并没有引发复苏的免疫响应；2.产生的免疫反应不足以应对肿瘤的大小；3.药物并没有与靶点结合，是脱靶的。

免疫治疗是目前治疗癌症效果出色的医治方法，使用前通常会检测PDL1表达、肿瘤突变负荷TMB，其他像CD28分子、乳酸脱氢酶LDH等也用于辅助判断免疫治疗疗效。对患者来说，它同时又是一个充满风险和挑战的选择。免疫治疗相关不良反应也在临床上被医生越来越多的碰到，较严重的比如免疫性心肌炎、免疫性肺炎、免疫性肝炎等等，有可能引起患者死亡，这类不良反应值得关注。如今，免疫治疗与化疗、放疗或抗血管生成药等联合，都在不同的瘤种中进行试验，期待有更多的好消息。至于为何很多人免疫治疗无效，其中的机理极其复杂，太多未知的东西，需要科学家进一步的研究。