健康知识库

2020年5月8日，礼来制药的RET抑制剂Retevmo（也叫 LOXO-292）在美国获批上市，这是个里程碑事件。LOXO-292是第一个被批准专门用于治疗携带RET基因变异的癌症患者的精准疗法。

什么是RET基因？

RET基因是一个与细胞生长密切相关的基因。RET基因与人类多种肿瘤的发生密切相关，是一种重要的癌基因，激活的RET蛋白通过多种信号通路参与不同肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭，影响肿瘤的发生发展。RET基因相关肿瘤的发病机制主要是RET基因突变（RET基因自己发生了变化）和RET基因的融合（RET基因和别的基因拼接在了一起）。这两类变异虽然表面形式不一样，但带来的结果是差不多的，那就是RET信号通路的持续激活，从而导致癌细胞过度的生长。

RET基因突变主要存在于甲状腺髓样癌，如果父母携带了RET突变基因，子女有50%的概率遗传，而携带这个基因就意味着100%会患上甲状腺髓样癌，区别只在于时间的早晚。在遗传性甲状腺髓样癌中，98%属于RET突变。RET基因融合主要存在于非小细胞肺癌和甲状腺乳头状癌中。

RET抑制剂的作用

虽然RET基因和肿瘤之间的关系比较明确，但一直都没有研究出针对RET靶点的药物。此次LOXO-292能够顺利上市，是因为前期临床研究中对携带RET融合变或突变的肿瘤疗效肯定。该试验纳入多种有RET变异的肿瘤类型，结果显示，无论是哪种癌症类型，超过半数的RET变异的患者使用LOXO-292后都能显著获益。在非小细胞肺癌中，39例未接受过系统性治疗的RET融合突变非小细胞肺癌患者，使用LOXO-292以后，85%的患者肿瘤显著缩小。105位化疗后耐药进展的RET融合突变非小细胞肺癌患者，使用LOXO-292以后，64%的患者肿瘤再次显著缩小。81%的患者缓解持续时间至少为6个月。

值得一提的是，LOXO-292可以透过血脑屏障，对脑转移患者有效。RET融合的肺癌患者比较容易发生脑转移。最新的临床研究结果显示，LOXO-292对脑转移病灶的控制，能达到93%的缓解率。

相比较常见的EGFR突变，肺癌中RET融合突变的比例只有1~2%，但肺癌是中国第一大癌，患者基数大，因此受益的人群是很多的。目前该药在中国仍在临床试验阶段，有RET基因突变的患者可以咨询当地专家评估是否能参与临床试验。