健康知识库

肺间质纤维化在临床上属于一类治疗周期长、治疗效果比较差的一类疾病，主要原因在于肺间质纤维化是一项不可逆的病理生理改变。而且肺间质纤维化就像有“惯性”一样，一旦开始，就很难“刹住车”，很多临床治疗方法的效果最好的也只能做到刹住车，但这部分患者毕竟属于少数，更多的患者病情还是会随着时间的延长而或快或慢的进行发展。

双肺间质纤维化在肺纤维化里面属于比较严重的一类，因为顾名思义“双肺”即意味着病变范围大，范围大带来的固然就是病情严重的问题。那么产生双肺间质纤维化的主要原因是什么呢？

其实在双肺间质纤维化的原因当中，目前最为常见原因就是风湿性疾病，属于自身免疫性疾病，其往往给患者及家庭带来沉重的经济负担，而且往往会引起广泛间质纤维化（双肺），预后也比较差。目前随着对风湿性疾病引起的肺间质纤维化过程中病理生理的分子生物学认识的深入，风湿性疾病导致双肺间质纤维化的主要分子基础主要有以下三个方面。

首先，随着细胞生物学和分子生物学的进展，普遍认为肺纤维化发病机制可能是体内细胞外基质(ECM)的合成和降解的代谢失衡，ECM过多的沉积在肺内并逐渐演变成为肺间质纤维化。

其次，基质金属蛋(MMPs)是Zn2+依赖性内肽酶,能降解细胞外基质，基质金属蛋白酶-7（MMP-7)，是基质金属蛋白酶家族中最小成员之一，主要是降解弹性蛋白、层粘蛋白、纤维结合蛋白、Ⅳ型胶原等多种构成细胞外基质和基底膜的重要成分。而当肺内ECM的合成和降解动态平衡破坏，ECM与MMPS的失衡或MMPS与TIMP(基质金属蛋白酶组织抑制剂)的失衡导致ECM的异常增多,从而引起肺纤维化和肺泡结构的重建。

第三，骨桥蛋白(OPN)是与恶性转化有关的一种含RGD(精-甘-门冬氨酸)整合素结合区的分泌性磷酸化糖蛋白，有研究认为它是免疫细胞募集及启动Th1细胞免疫的OPN，可增强巨噬细胞释放IFN-γ和IL-12 ，介导细胞信号传导，参与风湿疾病的发病。目前的研究证实OPN在肺纤维化的发病中发挥着及其重要的作用。

综上所述，可见随着风湿性疾病的发展过程中，有许多病理生理的改变，最终形成了双肺间质纤维化的改变，因此在发现双肺纤维化后，建议首先对于风湿性疾病进行排查，并有效的积极治疗，一定是可