骨关节炎的治疗结合了生活方式调整、药物治疗和物理治疗三种方式。药物治疗是控制症状的主要手段。其中,非甾体类抗炎药(NSAIDs)一直是治疗骨关节炎治疗的核心药物。近10年来,国内外骨关节炎临床实践指南均一致推荐了NSAIDs,让NSAIDs成为具有循证医学证据支持的疗效确切的可靠选择。
NSAIDs不变的主流地位
2003年到2007年,欧洲抗风湿联合会(EULAR)相继发布了膝骨关节炎、髋骨关节炎和手骨关节炎的管理建议(recommendations for management)[1]-[3],推荐NSAIDs用于对乙酰氨基酚治疗效果差的患者。
2007年,中华医学会骨科分会发布了《骨关节炎诊疗指南》[4],指南推荐,对于手和膝关节OA, 在采用口服药前,建议首先选择局部药物治疗。局部药物治疗可使用各种非甾体抗炎药(NSAIDs) 的乳胶剂、膏剂、贴剂和非NSAIDs 擦剂( 辣椒碱等)。
2012年,美国风湿病学会(ACR)发布了《手部、髋部和膝部骨关节炎的非药物和药物治疗建议》[5],对于手骨关节炎,建议使用外用辣椒素、局部NSAIDs(包括水杨酸盐)和口服NSAIDs(包括选择性COX-2抑制剂),而超过75岁的患者应选择局部NSAIDs。对膝骨关节炎推荐使用对乙酰氨基酚、口服NSAIDs、局部NSAIDs、曲马多和关节内注射皮质类固醇。对髋骨关节炎则推荐对乙酰氨基酚、口服NSAIDs、曲马多和关节内注射皮质类固醇。
2013年,美国骨科医师学会(AAOS)发布了第二版《膝关节骨关节炎治疗指南》[6],在药物治疗的推荐上强烈推荐对有症状的膝关节骨关节炎患者使用NSAIDs(口服或局部)或曲马多。
2014年,国际骨关节炎研究协会(OARSI)推出了《膝骨关节炎非手术治疗指南》[7]。指南推荐,口服NSAIDs适用于无合并症的OA患者,推荐单纯性膝关节炎应使用局部NSAIDs,局部外用NSAIDs和口服NSAIDs同等有效,且安全性和耐受性更好。
更安全的外用NSAIDs
骨关节炎的治疗需要长期用药,如此一来,NSAIDs的不良反应就会逐渐凸显,影响进一步治疗。
据一项调查显示,我国口服使用NSAIDs药物的受访者中,28.4%的受访者发生过药物的副作用,困扰他们的主要是胃痛和上消化道出血。另有35%的中国受访者表示不知道有副作用。而大多数OA患者是中老年人群,口服NSAIDs更易发生不良反应。
药物不良反应的发生和用药途径密切相关,与口服相比,局部外用药直达患处,血药浓度更低,因而极少产生全身不良反应。因此,在部分OA患者中,局部外用NSAIDs是一种更好地选择。我们从指南中也能看到,外用NSAIDs正越来越受到青睐。
在中华医学会骨科分会发布的《骨关节炎诊疗指南(2007年版)》中[4],对于手和膝关节OA, 在采用口服药前,建议首先选择局部药物治疗。局部药物治疗可使用各种非甾体抗炎药(NSAIDs) 的乳胶剂、膏剂、贴剂和非NSAIDs 擦剂(辣椒碱等)。局部外用药可以有效缓解关节轻中度疼痛, 且不良反应轻微。
2014英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)发布的《骨关节炎成人护理及管理指南》[8]推荐,手或膝关节炎,应首选对乙酰氨基酚和/或局部NSAIDs,然后考虑口服NSAIDs、COX-2抑制剂或阿片类。
2015年12月,欧洲骨质疏松和骨关节炎临床经济学会(ESCEO)发布了膝关节炎的管理共识[9]。共识将膝骨关节炎OA的治疗分为三个进阶步骤,局部NSAIDs列为第一阶梯治疗,而口服NSAIDs在症状未控制或更严重的情况再做考虑,位列第二阶梯治疗。
因此,从指南中我们可以看出,外用NSAIDs的地位越来重要,是疗效和安全性俱佳的可靠选择。
洛索洛芬纳是第一个丙酸类前体型非甾体抗炎药,属于前体药物,口服剂型本身具有强效的镇痛消炎作用,且具有较轻的胃肠不良反应,可以长期服用,适用于骨关节炎等慢性疼痛的治疗。随着药物临床研究的进展,外用洛索洛芬纳贴剂也全新上市,一项非劣效性试验显示,洛索洛芬纳贴剂胃肠道不良反应比口服洛索洛芬纳更少,在保证疗效的同时具有更好的安全性。
总之,临床指南对NSAIDs药物的使用提供了可靠的临床支持,临床医生应根据指南的推荐,针对不同患者的具体病情制定个体化治疗方案,而在疗效和安全性俱佳的理想治疗中,外用NSAIDs不失为一种更好的选择。