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1.宫缩抑制剂:
①钙通道阻断剂:硝苯地平,用于治疗早产,起始剂量20mg口服,然后每次10~20mg,每天3~4次,根据宫缩情况调整,可持续48小时,不适用于血压低的患者。
②前列腺素抑制剂:吲哚美辛,主要用于孕32周前的早产,起始剂量为50~100mg经阴道或直肠给药,也可口服,然后每6小时给予25mg,可维持48小时。妊娠32周前使用、不超过48小时,副作用较小,否则可引起胎儿动脉导管提前关闭,也可因减少胎儿肾血流量而使羊水量减少,禁忌证:孕妇血小板功能不良、出血性疾病、肝功能不良、胃溃疡、有对阿司匹林过敏的哮喘病史。
③β2肾上腺素能受体兴奋剂:
利托君:用于治疗孕20周以后的早产,用法:利托君100mg用5%葡萄糖或者生理盐水500mL稀释为100mg/500mL(0.2mg/mL),起始剂量0.05mg/分钟(5滴/分钟,20滴/mL),每10分钟增加0.05mg/分钟(增加5滴/分),直至达到预期效果,通常保持在0.15~0.35mg/分钟(15-35滴/分),待宫缩停止,继续输注至少12~18小时,最大剂量不超过0.35mg/分钟(35滴/分钟),共48小时。使用过程中如心率超过120次/分钟或心前区疼痛则立即停止使用。禁忌证有心脏病、心律不齐、糖尿病控制不满意、甲状腺功能亢进者。
特布他林:用于治疗产程中宫缩过强导致的胎儿窘迫、强直性子宫收缩或子宫痉挛性狭窄环,使用方法为250μg皮下注射,或溶于5ml生理盐水中超过5分钟缓慢静脉推注,抑制宫缩持续时间为15~30分钟。相比硫酸镁,特布他林抑制宫缩更迅速。有利托君禁忌证的慎用。
④硫酸镁:用于治疗早产,尤其是32周以内用来保护胎儿脑神经,用法:首次负荷量为4~6g加入25%葡萄糖注射液20mL稀释后>5分钟缓慢静脉注射,每小时1~2g静脉滴注,直到宫缩停止后2小时。用于治疗产程中宫缩过强,使用前面的首次负荷量即可。
⑤缩宫素受体拮抗剂:阿托西班,其抗早产的效果与利托君相似。但副作用轻微,无明确禁忌证,但价格昂贵。用法:起始剂量为6.75mg静脉滴注1分钟,继之18mg/小时静脉滴注,维持3小时,接着6mg/小时缓慢滴注,持续45小时。
2.促宫颈成熟:
①米非司酮:仅能用于致死性引产,禁用于有生机胎儿的产前用药。可和米索前列醇或者依沙吖啶联用用于终止妊娠。与米索前列醇联用:第1天米非司酮200mg顿服,第2天不用药;或米非司酮100mg,每天1次,连服2天,总量200mg;或者米非司酮50mg,每天2次,连用2天,总量200mg。在第3天上午口服米索前列醇400μg,如无宫缩,可间隔3h重复给予米索前列醇200μg,给药总的次数不超过4次。与依沙吖啶联用:米非司酮早50mg、晚25mg,服用2天,或第1天晚服用米非司酮75mg,第2天早75mg,2小时后羊膜腔注射依沙吖啶。
②米索前列醇:
阴道给药:每次剂量为25μg,放药时不要将药物压成碎片。如6小时后仍无宫缩,在重复使用米索前列醇前应行阴道检查,重新评价宫颈成熟度,了解原放置的药物是否溶化、吸收,如未溶化和吸收则不宜再放。每日总量不超过50μg,以免药物吸收过多。如需加用缩宫素,应该在最后1次放置米索前列醇后4小时以上,并行阴道检查证实米索前列醇已经吸收才可以加用。
口服给药:目前仅有印度有25μg的剂型,建议将米索前列醇1片(200μg)溶解于200mL水中,单次口服25ml的溶液,每2小时1次,直至出现规律宫缩。有研究称即使用到分娩也是安全的,但是这种用法需要严密监测宫缩,避免出现子宫过度激惹、宫缩过频。
适应证和禁忌证和阴道分娩几乎相同,瘢痕子宫是禁用的。
③地诺前列酮:属于可控的缓慢释放前列腺素E2制剂,用法:外阴消毒后将可控释地诺前列酮栓置于阴道后穹隆深处,并旋转90°,使栓剂横置于阴道后穹隆,宜于保持原位。在阴道口外保留2~3cm终止带以便于取出。在药物置入后,嘱孕妇平卧20~30min以利栓剂吸水膨胀;2h后复查,栓剂仍在原位后孕妇可下地活动。规律宫缩并同时伴随有宫颈成熟度的改善、自然破膜或行人工破膜术、子宫收缩过频、置药24小时、有胎儿出现不良状况的证据、出现不能用其他原因解释的母体不良反应等情况时应及时取出。取出至少30min后方可静脉点滴缩宫素。
禁忌证同米索前列醇。
3.促进宫缩:
①缩宫素:是唯一能用于产前促进宫缩的药物,产后用法:先用生理盐水或乳酸钠林格注射液500ml,用7号针头行静脉滴注,按每分钟8滴调好滴速,然后再向输液瓶中加入2.5U缩宫素,将其摇匀后继续滴入。切忌先将2.5U缩宫素溶于乳酸钠林格注射液中直接穿刺行静脉滴注,可能不易掌握滴速,易在短时间内使过多的缩宫素进入体内,不够安全。从每分钟8滴开始,根据宫缩、胎心情况调整滴速,一般每隔20分钟调整1次。应用等差法,从每分钟8滴调整至16滴,再增至24滴,最大滴速不得超过每分钟40滴;为安全起见也可从每分钟8滴开始,每次增加4滴,直至出现有效宫缩。如达到最大滴速,仍不出现有效宫缩时可增加缩宫素浓度,但缩宫素的应用量不变。增加浓度的方法是以生理盐水或乳酸钠林格注射液500ml中加5U缩宫素,先将滴速减半即每分钟20滴,再根据宫缩情况进行调整,增加浓度后,最大增至每分钟40滴,原则上不再增加滴数和缩宫素浓度。禁忌证即阴道分娩禁忌证、胎儿窘迫、宫缩过频、宫颈不成熟等。
预防和治疗产后出血: 胎儿娩出后静脉注射或肌内注射或子宫壁注射或宫颈注射缩宫素10~20U,或将缩宫素10~20U加入5%葡萄糖液或生理盐水500ml中快速静脉滴注,或剖宫产时子宫壁注射缩宫素10~20U。
难免流产: 将缩宫素10~20U加入5%葡萄糖液或生理盐水500ml中静脉滴注。
②卡贝缩宫素:是一种长效催产素九肽类似物,作用时间长,所引起的子宫收缩不能简单地停药而停止,仅能用于预防和治疗产后出血。用法:胎儿娩出后,100μg缓慢地在1分钟内一次性静脉给予。一次给药大约可以持续1小时。禁用于产前给药。
③麦角新碱:与卡贝缩宫素一样,仅能用于预防和治疗产后出血,用法:肌肉注射一次0.2mg(1支),必要时可2~4小时重复注射一次,最多5次。禁用于产前给药、高血压、心脏病等。禁用于产前给药。
④卡前列素氨丁三醇:用于13周至20周流产和治疗难治性产后出血,前者太奢侈,安列克300+RMB,欣母沛500+RMB,后者用法:250μg深部肌肉注射,3分钟起作用,30分钟达作用高峰,可维持2h,根据临床情况,可15~90分钟注射1次。总量不应超过2mg(8支)。禁用于产前给药。
⑤米索前列醇:在没有缩宫素的情况下也可作为治疗子宫收缩乏力性产后出血的一线药物,用法:米索前列醇200~600μg顿服或舌下给药。这么大剂量大孕周产前肯定是不能用啦。
⑥卡前列甲酯:卡孕栓,于胎儿娩出后经直肠、阴道或舌下用药1mg,2~3小时血药浓度达峰值,持续有效时间6~8小时。禁用于产前给药。
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