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治疗标准
无论国外指南还是国内专家共识均提倡PCOS患者无论是否有生育要求,首先均应进行生活方式调整,戒烟、戒酒、减轻体重至正常范围等基础治疗,从而减轻月经紊乱、多毛、痤疮等症状,改善胰岛素抵抗。PCOS患者的治疗从近期而言,促使有生育要求患者排卵以达到正常妊娠;无生育要求患者达到月经周期、治疗多毛和痤疮、控制体重,从而阻止PCOS长期发展的不良后果,如糖尿病、高血压、高血脂和心血管疾病、子宫内膜癌等。
2.1 高雄激素治疗 以复方醋酸环丙孕酮(达英-35)为首选的避孕药(HCs),可通过抑制下丘脑-垂体LH分泌,而抑制卵泡膜细胞高水平雄激素生成。中国PCOS专家共识及AES指南均推荐短效口服避孕药(达英-35首选)可用于高雄激素血症的治疗,HCs的疗程尚无明确标准,对于HCs不能改善的多毛症,AES建议可选择螺内酯治疗。
2.2 调整月经周期 国内专家共识建议短效避孕药可纠正高雄激素血症,改善雄激素水平升高的临床表现;可有效避孕。周期性撤退性出血可改善宫内膜状态,预防子宫内膜癌的发生。PCOS患者常常存在糖、脂代谢紊乱,建议用药期间应监测血糖、血脂变化。另外,对于青春期女孩应用口服避孕药前应进行充分的知情同意;服药前需排除口服避孕药的禁忌证,尽量采用天然孕激素或低雄激素活性的孕激素制剂,每1~2个月进行撤药性出血或序贯调整周期。对于无明显雄激素水平升高的临床和实验室表现,且无明显胰岛素抵抗的无排卵患者可定期孕激素治疗,常用的孕激素有安宫黄体酮(medroxyprogesterone,MPA)、微粉化孕酮
(micronized progesterone,其他名称:琪宁)、地屈孕酮(其他名称:达芙通)、黄体酮等。
与以往指南及国内推荐相同, A E S 指南推荐首选H C s治疗月经紊乱及多毛痤疮的
PCOS患者。但须除外相关禁忌证,例如超过160/100mmHg(1mmHg=0.133kPa)的高血压,病程超过20年的糖尿病,有神经病变、视网膜病变或肾脏病变,抽烟超过每天15支等。HCs的疗程尚无明确标准。但该指南指出,已有证据表明HCs可以改善胰岛素敏感性,不增加2型糖尿病的发病风险,也不增加体重。在脂代谢方面,雌激素含量多的HCs可以提高高密度脂蛋白胆固醇水平,同时降低低密度脂蛋白胆固醇。若患者不能服用HCs或对其不耐受,可以考虑将二甲双胍作为调整月经周期的二线用药。与国内共识不同,对于青少年PCOS的
治疗,该指南建议首选HCs;对于尚未月经初潮,但对有临床或生化高雄激素血症,且第二性征发育明显(如乳腺发育达到或超出Tanner四级水平)的女孩来说,推荐使用HCs。
2.3 改善胰岛素抵抗 目前国内建议PCOS患者使用二甲双胍仅限于糖耐量异常的患者,如果月经不恢复,仍须加用孕激素调经。二甲双胍为B类药,药品说明上并未将妊娠后妇女列为适应人群。糖耐量异常的PCOS患者妊娠期是否继续使用二甲双胍需要产科医师在权衡利弊以后决定,并提供精细的监测。2010年ESHRE/ASRM提出二甲双胍只能在PCOS合并葡萄糖耐量受损(impaired glucosetolerance,IGT)时使用。2013 AES指南仍将二甲双胍定位为辅助用药,对于合并IGT或代谢综合征且单纯生活方式调整无效的PCOS患者,建议加用二甲双胍。对于肥胖、代谢风险增加的PCOS患者一线首选治疗仍是饮食运动等生活方式的改变。
2.4 促排卵治疗 国内外共识体重控制是PCOS促排卵的优先步骤,减轻体重是PCOS伴肥胖患者的第一位的治疗,理想的体重减轻至少要达到5%。肥胖除了伴发其他的风险,如冠心病和糖尿病,还影响卵母细胞质量和妊娠结局,体重控制后可以很好地改善卵巢反应和排卵[8,9]。减重的方法包括行为咨询、生活方式调整(节食和锻炼)、药物治疗和手术治疗。克罗米芬(Clomiphenecitrate,CC)仍然是PCOS促排卵的第一线药物,单独使用二甲双胍并不比CC治疗PCOS更有效,CC+二甲双胍并不改善促排卵效果;二甲双胍可降低PCOS患者促排卵治
疗中卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulationsyndrome,OHSS)的发生和减轻症状,二甲双胍可作为预防PCOS患者在接受体外受孕治疗中OHSS发生的辅助用药。而对于噻唑烷二酮类药物也并无证据表明其作用优于二甲双胍。
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