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455--染色体多态性

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传统观点认为，染色体多态现象属于正常变异，不引起表型异常，因而不具有临床病理意义。但近几年研究表明，染色体多态性与流产、死胎、胎停育、生育畸形儿、无精、不孕不育等临床表现有一定关联。随着我国对生殖健康和人口素质的日益重视以及细胞遗传学诊断在产前诊断中的广泛应用，其染色体多态性的临床效应已颇受关注。

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染色体是遗传物质DNA的载体。当染色体的数目发生改变时（缺少/增多）或者染色体的结构发生改变时，遗传信息随之改变。9qh+是一种染色体多态性，表示9号染色体长臂异染色质区长度较“标准核型”增加。但由于异染色质区主要为非编码的DNA，不含有结构基因，没有转录活性，所以一般不影响染色体基因的表达。

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染色体多态性（chromosome polymorphism）也称异态性，是指染色体结构或带型强度的微小变异，主要表现为同源染色体大小形态、带纹宽窄或着色强度等方面的变异，通常指D/G组染色体随体区变异（主要包括随体区增大，双随体），Y染色体的异染色质区增加以及1、9、16号染色体副缢痕增加或缺失等。

（D组）染色体结构示意图（紫色区域为异染色体区）

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人群中几种常见的染色体多态性

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1.异染色质区增加qh+：1qh+，9qh+，16qh+，Yqh+

解读：1号，9号，16号，Y染色体的异染色质区增加，从分子层面来说，由于异染色质区主要为非编码的DNA，不含有结构基因，没有转录活性，所以一般不影响染色体基因的表达。

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2.倒位：inv9，invY

解读：9号和Y染色体的臂间倒位，也就是长臂和短臂的染色体部分区带位置的交换，没有涉及基因的丢失和重复，大多被认为是正常变异，也有文献报道inv9跟流产和不良生育史有关。

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3.随体及随体柄变异：13pss，14pss，15pss，21pss，22pss，Yqs

解读：染色体D组（包括13，14，15号染色体）和染色体G组（包括21，22号染色体）的随体及随体柄变异。由于随体是没有功能区的，也就是说随体的变异一般不影响染色体的功能。

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4.其他常见正常变异：

Yqh-是指Y染色体长臂异染色质区减少。1qh-是指1号染色体异染色质区减少。

13ps+，14ps+，15ps+，21ps+，22ps+是指13，14，15，21，22号染色体短臂上随体长度增加。

13pstk+，14pstk+，15pstk+，21pstk+，22pstk+是指13，14，15，21，22号染色体随体柄长度增加。

13cenh+，14cenh+，15cenh+ 是指13，14，15号染色体着丝粒异染色质区增加。

9phqh是指异染色质区位于9号染色体的长臂和短臂。

9ph是指异染色质区仅位于9号染色体的短臂。

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通俗讲染色体多态可以比喻为：人的眼睛鼻子，但有的人眼睛大，有的人眼睛小；有人鼻梁高，有人塌鼻梁，眼睛大小，鼻梁高低都正常，只是每个人的形态不同罢了。从分子水平上看，结构异染色质所含DNA主要是"非编码"的高度重复序列，不含有结构基因，没有转录活性，无特殊功用，所以往往并不对个体的表型产生直接影响。

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但随着检测技术的更新和对非编码基因研究的深入，越来越多的学者认识到染色体多态性的多态部分很可能在细胞分裂中其多态部分会造成同源染色体配对困难，使染色体不分离，从而形成染色体异常的配子或合子，导致胚胎发生染色体非整倍性变异或减数分裂中异常配子的产生，最终引发流产、不育不孕、死胎及其他症状的临床效应。染色体多态大多数是遗传而来，可以通过家系分析来判断，同时应尽可能告知受检者多态性研究的新进展，帮助受检者做出合适的遗传选择。

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核型分析作为产前诊断的金标准，可检测染色体多态性、平衡易位、倒位等结构异常，而高通量测序技术（NGS）是目前发展最迅速的检测技术，可有效弥补核型分析技术精度不足的缺点，检测全部23对染色体的数目异常及0.1Mb以上微缺失/微重复。

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“核型分析+NGS”是完美的染色体异常检测方案，性价比高，同时最大限度避免漏诊，在产前诊断中发挥越来越大的作用。