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弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL),约占NHL的30%左右,在我国的发病率更高,可达50%左右。DLBCL没有特殊的临床表现,也没有特征性的生物学特点,多以无痛性淋巴结肿大起病,但也有以淋巴结以外器官侵犯为主要表现起病,如胸、腹腔积液、中枢侵犯、生殖系统侵犯等为首发表现。
DLBCL的诊断主要靠组织病理和免疫组化,故组织活检非常关键。 因为DLBCL的高发病率,其治疗近年来也取得了巨大进步,疗效也得到了显著提高,可以说,淋巴瘤的依据危险度分层治疗策略思想即起源于DLBCL。依据细胞起源不同,DLBCL分为生发中心来源的DLBCL和非生发中心来源的DLBCL,后者相对预后不良。
DLBCL的发病原因是什么? 病因目前尚不完全清楚,多数为原发DLBCL,也可由惰性淋巴瘤进展或转化而来。潜在的免疫缺陷是DLBCL非特殊型肯定的危险因素,还可能与人类疱疹病毒-8(HHV-8)、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染有关。
DLBCL的临床表现有哪些? 最常见的首发表现为无痛性的淋巴结肿大,就诊时25%的患者仅为局限部位受累,临床分为Ⅰ或Ⅱ期;而75%的患者已是全身广泛受累,属Ⅲ或Ⅳ期。多数患者伴有盗汗或不明原因的发热,或体重下降超过10%。DLBCL以结外病变为首发表现的约占40%,结外部位以胃肠道最为常见,患者可出现腹部不适、消化道出现和肠梗阻等症状。DLBCL也可发生于皮肤、中枢神经系统(CNS)、骨、唾液腺、睾丸、女性生殖器、肺、肝、韦氏环等部位,据文献报道,有11%~27%的病例会出现骨髓受累,在外周血涂片中发现淋巴瘤细胞。
DLBCL的临床分期
Ⅰ期:侵犯单个淋巴结区
Ⅱ期;累积横隔同侧多个淋巴结区
Ⅲ期:累积横隔两侧多个淋巴结区
Ⅳ期:多个结外病变或多个淋巴结受累及结外病变
X期:巨块病变>250px
E期:广泛结外浸润或局限性孤立性结外病变
A/B症状:A:无全身症状; B:体重下降>10%、发热、盗汗
DLBCL的预后积分 1993年,国际非霍奇金淋巴瘤预后因素研究组制定了国际预后指数(IPI),对DLBCL患者进行评分,以判断疾病预后和总体生存。
DLBCL IPI积分标准包括以下五个方面,每个指标答案为后者积1分,分值越高,危险度越高:
1.年龄≦60岁 vs >60岁
2.血清乳酸脱氢酶:正常 vs 升高
3.体能状态: 0~1分 vs 2~4分
4.疾病分期:Ⅰ或Ⅱ期 vs Ⅲ或Ⅳ期
5.结外受累部位:0~1个 vs 2~4个 根据积分值,患者分为4组:
1.低危组:0~1分,5年生存期73%
2.低中危组:2分,5年生存期51%
3.中高危组:3分,5年生存期43%
4.高危组:4~5分,5年生存期26%
DLBCL诊断所需的检查
血常规:早期患者多正常,继发自身免疫性溶血或累及骨髓后可发生贫血、血小板减少及出血。
血生化:血沉、乳酸脱氢酶、β2微球蛋白及碱性磷酸酶升高,单克隆或多克隆免疫球蛋白升高。
免疫学表型检测:单克隆抗体免疫表型检查可识别淋巴瘤细胞的细胞谱系及分化水平,用于诊断及分型。
骨髓穿刺检查:判断是否有骨髓侵犯。 遗传学:90%的非霍奇金淋巴瘤存在非随机性染色体核型易位、部分缺失和扩增等。细胞遗传学及基因标志可用于患者的诊断、分型及肿瘤微小病变的检测。
活体组织病理检查:恶性淋巴瘤一般说来应由病理检查证实,这是淋巴瘤诊断的金标准。
X线检查:对诊断有重要参考价值,是临床分期必不可少的依据。
B超:可发现胸部、腹膜后、肠系膜的淋巴结病变及肝脾病变。
DLBCL的个体化分层治疗
当前DLBCL治疗的理念:细致的个体化分层治疗
1.首先依据年龄(60岁为界)分层。
2.其次依据危险度分层。对应年轻患者,不同的危险度其治疗策略不同。依据MlnT国际多中心临床研究结果,年轻低危组的患者首选R-CHOP21。
3.更为细致的分层策略,还需要依据患者肿瘤细胞的特性如增值指数高低、肿瘤细胞起源、是否表达某些预后不好的抗原或是否伴有某些预后不好的基因来决定治疗方案。
4.另外,患者的治疗反应也是目前分层治疗研究的一个热点。
总之,由于淋巴瘤的化疗是一种非靶向性治疗,即杀伤肿瘤细胞的同时,也会损伤正常组织器官,因此个体化分层治疗是使得疗效最大化而毒副作用最小化、保证疗效、避免过度治疗的最合理方法。
DLBCL的治疗后反应 不同的患者对治疗的反应不同,存在个体差异。治疗期间,医生会安排患者做一些检查,这些检查结果会帮助医生对治疗效果做出正确判断,并根据结果调整治疗方案。
完全缓解:检查不到淋巴瘤的病灶存在,并且持续一个月以上; 部分缓解:病灶缩小超过50%,持续一个月以上; 疾病稳定:通过治疗,淋巴瘤症状已经得到控制,没有新发病灶,持续一个月以上; 进展:病灶直径增大或者出现新病灶,疾病变得更加严重。 复发:在疾病缓解或获得无病生存6个月后,有出现淋巴瘤相关的症状和体征。 对于DLBCL患者,如果经过治疗获得了完全缓解,没有疾病的症状和体征3-5年,从医学专业上来说,既是获得治愈。
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