健康知识库

.5　肺癌的实验室血清学检查

原发性肺癌通常可以分为4种组织学类型：小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）、鳞状细胞癌、腺癌和大细胞肺癌。由于SCLC与其他3种类型的临床表现不同，因此临床上一般分为SCLC和非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC），也可将有神经内分泌成分的大细胞肺癌和SCLC归为神经内分泌肺癌，其他类型归为非神经内分泌肺癌。目前推荐常用的原发性肺癌标志物有癌胚抗原（carcino embryonic antigen，CEA）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase，NSE）、细胞角蛋白19片段CYFRA21-1、胃泌素释放肽前体（pro-gastrin-releasingpeptide，ProGRP）、鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）等。以上肿瘤标志物联合检测可提高其在临床应用中的灵敏度和特异度。

3.5.1　辅助诊断

肺癌的诊断通常需要结合影像学和病理学检查。肺癌血清肿瘤标志物的灵敏度和特异度还不够高，但肺癌患者血清肿瘤标志物的升高可早于一些临床症状的出现，因此临床诊断时可根据需要检测肺癌相关的肿瘤标志物，行辅助诊断和早期鉴别诊断，并了解肺癌可能的病理类型。标志物水平较高提示肿瘤处于发展期，大多数情况下其水平与肿瘤的大小和分期有一定关联；首次诊断及开始治疗前升高的标志物水平对于以后的监测治疗有重要意义，治疗后的标志物水平可为肿瘤的疗效判断等提供信息，提示预后。（1）SCLC：NSE和ProGRP是诊断SCLC的首选指标。NSE由中枢或外周神经元以及神经外胚层性肿瘤分泌，当组织学结果不能定论时，NSE可以辅助支持SCLC的诊断；但溶血会显著影响NSE检测结果，应在60 min内与红细胞分离检测，防止假性升高。ProGRP作为单个标志物对SCLC诊断的特异性优于其他标志物，它和SCLC分期呈正相关，可以通过其水平鉴别SCLC和良性肺病。ProGRP浓度升高也会出现在肾功能不全的患者中，其水平和血清肌酐明显相关，因此，当ProGRP水平升高而与患者临床症状不相符时，应首先评估患者血清肌酐水平。（2）NSCLC：在患者的血清中，CEA、SCC和CYFRA21-1水平的升高有助于NSCLC的诊断。在肺癌的各种组织学类型中，CEA在大细胞肺癌和肺腺癌中的升高最为明显，且灵敏度较高，此外需注意CEA增高还可见于消化道肿瘤和肺间质纤维化。联合CYFRA21-1和CEA可提高对肺腺癌诊断的灵敏度和特异度。长期吸烟人群的CEA水平可能略高于健康人。CYFRA21-1也是NSCLC敏感的指标之一，要注意其在肾衰竭的患者中可能会出现假性升高。SCC的检测可应用于一般的鳞状上皮肿瘤，一般认为其对肺鳞状细胞癌有较高的特异性，可辅助组织学诊断。皮肤和唾液污染及肾衰竭患者会导致其假性升高。

然而，靠单一的标志物并不能鉴别SCLC和NSCLC，因为大约10%的NSCLC也对神经内分泌标志物中至少一种存在免疫反应。若将NSE、CYFRA21-1、ProGRP、CEA和SCC等指标联合检测，可提高二者的鉴别准确率。

3.5.2　注意事项

（1）对肿瘤患者长期监测过程中，改变肿瘤标志物检测方法可导致结果差异，因而不同检测方法的结果不宜直接比较。如果监测过程中改变检测方法，应重新建立患者的基准线水平，以免产生错误的医疗解释。（2）标本采样后应尽快离心，选择正确的保存条件；同时注意采样时间，排除饮食、药物等其他因素对检测结果的影响。（3）对于影像学检查无明确新发或进展病灶而仅仅肿瘤标志物持续升高的患者，建议寻找原因，警惕疾病复发或进展的可能，需密切随访。