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RT(2A类推荐证据)。
5.2 Ⅲ期NSCLC患者的综合治疗
Ⅲ期NSCLC是一类异质性明显的疾病。根据国际肺癌研究学会(International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC)第8版Ⅲ期非小细胞肺癌分为ⅢA、ⅢB、ⅢC期。ⅢC期和绝大部分ⅢB期归类为不可切除的Ⅲ期NSCLC。治疗以根治性同步放化疗为主要治疗模式(1类推荐证据)。ⅢA和少部分ⅢB期NSCLC的治疗模式分为不可切除和可切除。对于不可切除者,治疗以根治性同步放化疗为主,对于可切除的,治疗模式是以外科为主导的综合治疗(2A类推荐证据)。
5.2.1 可切除类Ⅲ期NSCLC(图7)
注:若未特别标注,所有推荐均为2A类推荐证据;T3包括侵犯壁层胸膜(PL3)、胸壁(包括肺上沟瘤)、膈神经、心包壁;T4包括侵犯横膈、纵隔、心脏、大血管、气管、喉返神经、食管、椎体、隆突
▲图7 ⅡB~ⅢA期N0~1非小细胞肺癌治疗流程图
Ⅲ期NSCLC可切除类是指T3N1、T4N0~1和部分T1~2N2,少部分ⅢB期(指T3N2,N2为单一淋巴结转移且直径
手术的原则为在完全切除肿瘤的基础上尽可能保留肺组织(1类推荐证据)。在术前充分评估的基础上,根据肿瘤浸润范围可行肺叶、复合肺叶、袖状以及全肺切除,推荐到有条件的大型医院进行此类手术(2A类推荐证据)。ⅢA期可手术的NSCLC术后推荐辅助含铂两药化疗(1类推荐证据)。不常规推荐术后辅助放疗,建议进行多学科会诊,评估术后辅助放疗对于N2患者的治疗获益与风险(2B类推荐证据)。对于术后发现驱动基因阳性的患者,可行术后辅助EGFR-TKI靶向治疗(2A类推荐证据)。
5.2.2 不可切除类Ⅲ期NSCLC(图8)
注:若未特别标注,所有推荐均为2A类推荐证据;T3包括侵犯壁层胸膜(PL3)、胸壁(包括肺上沟瘤)、膈神经、心包壁
▲图8 ⅢA、ⅢB期N2及ⅢB、ⅢC期N3非小细胞肺癌治疗流程图
Ⅲ期不可切除的NSCLC包括以下几类:(1)同侧多枚成团或多站纵隔淋巴结转移[ⅢA(T1~3N2)或ⅢB(T4N2)]。(2)对侧肺门、纵隔淋巴结,或同侧、对侧斜角肌或锁骨上淋巴结转移[ⅢB、ⅢC(T1~4N3)]。(3)不可或不适合切除肿瘤包括部分肺上沟瘤[主要指肿瘤侵犯椎体超过50%;臂丛神经受侵犯,食管、心脏或气管受侵犯等,ⅢA(T3N1、T4N0~1)]。
局部晚期不能手术患者治疗方法选择,除了需要考虑到肿瘤因素外,还需要结合患者一般情况和治疗前有无明显体质量下降,以及对放疗的正常组织器官(如肺、脊髓、心脏、食管和臂丛神经等)耐受剂量等进行综合考虑,根据实际情况选择放化疗剂量。
(1)推荐根治性同步放化疗(1类推荐证据)。①同步放疗。放疗靶区:原发灶+转移淋巴结累及野放疗,累及野放疗可以更优化肿瘤组织剂量和正常组织的毒性剂量;PET-CT图像能明显提高靶区勾画的准确性,特别是存在明显肺不张或者静脉增强禁忌的患者。放疗剂量:根治性处方剂量为60~70 Gy,2 Gy/次,最小处方剂量至少60 Gy,但最佳放疗剂量仍不确定,74 Gy不推荐作为常规用量。可以采用更新的放疗技术保证根治性放疗的实施,如调强适形放疗(intensity-modulated Radiotherapy,IMRT)/容积旋转调强疗法(volumetric-modulated arc therapy,VMAT)、影像引导放疗(image guided radiotherapy,IGRT)及质子放疗等,可减少毒性及提高疗效。临床常规采用三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy,3DCRT)、IMRT技术,但IMRT是更好的选择,它能降低高级别放射性肺炎的发生。②以铂类为主的同步化疗方案(2A类推荐证据)。E方案:顺铂50 mg/m2,第1、8、29、36天;依托泊苷50 mg/m2,第1天至第5天,第29天至第33天。NP方案:顺铂75 mg/m2,第1、29天;长春瑞滨5 mg/m2,每周1次,共5次。AC方案:卡铂时间曲线下面积(area under the curve,AUC)=5,第1天;培美曲塞500 mg/m2,第1天;每3周重复,共4个周期(非鳞状细胞癌)。AP方案:顺铂75 mg/m2,第1天;培美曲塞500 mg/m2,第1天;每3周重复,共3个周期(非鳞状细胞癌)。TC方案:每周紫杉醇40~50 mg/m2,卡铂AUC=2,同步胸部放疗±序贯2个周期紫杉醇150~175 mg/m2,卡铂AUC=5~6。(2)序贯放化疗。若无法耐受同步化放疗时,序贯放化疗优于单纯放疗(2A类推荐证据)。放疗方案同前,增加放疗剂量有可能改善患者生存(2B类推荐证据),最佳放疗剂量不确定。序贯化疗方案如下,①NP方案:顺铂75 mg/m2,第1天;长春瑞滨25 mg/m2,第1、8天;每3周重复,2~4个周期,随后放疗。②TC方案:紫杉醇150~175 mg/m2,第1天;卡铂AUC=6,第1天,至少滴注1 h;2~4个周期,随后放疗。③AC方案:卡铂AUC=5,第1天;培美曲塞500 mg/m2,第1天,每3周重复,2~4个周期(非鳞状细胞癌),随后放疗。④AP方案:顺铂75 mg/m2,第1天;培美曲塞500 mg/m2,第1天,每3周重复,2~4个周期(非鳞状细胞癌),随后放疗。(3)诱导和巩固化疗。①若无法耐受化放疗综合性治疗[患者一般情况差,伴其他内科疾病,体质量明显下降和(或)患者意愿],单纯放疗是标准治疗(2A类推荐证据)。放疗方案同根治性同步放化疗中放疗方案(放疗剂量见表3):增加放疗剂量有可能改善生存(2B类推荐证据),最佳放疗剂量不确定。②尽管对于大负荷肿瘤,临床上通过诱导化疗来降低肿瘤体积,获得化放疗同步治疗机会,但无证据显示诱导化疗能提高生存获益(2A类推荐证据)。③同步化放疗后巩固化疗未能进一步提高临床疗效,但对于潜在转移风险大或同步期间化疗未达到足量患者,可以考虑应用巩固化疗(2A类推荐证据)。
表3 Ⅲ期非小细胞肺癌常规分割放疗正常组织器官剂量-体积限制
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