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2019年5月，恒瑞卡瑞利珠单抗正式获得NMPA批准，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。

2020年3月4日，恒瑞卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）正式获得NMPA批准，用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞肝癌患者的治疗。

我国是肝癌高发国家，全球范围内一半以上的肝癌发生在中国。肝癌之所以高发和我国慢性乙型肝炎感染有直接关系 。“肝炎—肝硬化—肝癌”是肝癌发生的三部曲，所以从源头治疗乙型肝炎预防肝癌的发生是最重要的事。但是，对于已经正规抗乙肝病毒治疗的人群来说，依然是乙肝的高危人群，40岁以后建议每年的肝脏彩超和肿瘤指标AFP检测，帮助发现早期肝癌。

早期肝癌的治疗手段为肝癌根治术、肝移植。晚期肝癌的治疗手段包括介入、消融、放化疗、靶向、免疫治疗。

早期肝癌治疗

1、肝癌根治术适应症

1）病变局限于一叶或半肝者，2）无明显腹水、黄疸或转移者，3）肝脏代偿功能尚可，凝血酶原时间不低于50%，4）心脏、肺、肾脏功能良好，能耐受手术者。

2、肝移植术适应症

这个是家属最常咨询的问题，现在可以很清楚的告诉大家，晚期肝癌不适合肝移植。只适用于有失代偿肝硬化背景、不适合切除的小肝癌患者才合适肝移植术。术后需要长期免疫抑制剂治疗（费用可观），目前研究显示肝移植并未明显降低术后总体生存率和无瘤生存率。影视演员—傅彪，当时进行了肝移植手术，仅仅存活了一年。

晚期肝癌治疗

1、介入治疗（仅限于肝脏部位，对其他转移灶无治疗作用）

肝脏有两个供血系统，分别为90%-95%来自肝动脉，5%-10%来自门静脉。肝癌介入治疗就是通过选择性肝动脉栓塞、肝动脉灌注化疗的方案而达到局部治疗作用。1）TAI治疗 ?是指经股动脉插管将化疗药注入肝动脉的一种区域性局部化疗，2）TACE??是指经股动脉插管将化疗药和栓塞剂注入肝动脉的一种区域性局部治疗，封闭肿瘤血管，从而抑制肿瘤生长，俗称“饿死”肿瘤，临床较常用。

2、微波消融 （仅限于肝脏部位，对其他转移灶无治疗作用）

篇幅有限，介绍一下微波消融（MWA）：适用于＜3cm肝癌，是我国常用的热消融方法，在局部疗效、并发症发生率以及远期生存方面与射频消融（RFA）相比，都无明显差异。其特点是消融效率高、避免RFA所存在的“热沉效应”。

3、化疗和放疗

疗效有限，不具体介绍。

4、靶向治疗 ?（全身治疗）

1）索拉菲尼:

是一种多靶点抗肿瘤药物，作用于肿瘤细胞和肿瘤血管，即可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过抑制VEGFR和PDGF受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤的生长。

用法用量 每日两次，每次0.4g，空腹或者伴有低脂饮食时同服。

常见的一些不良反应为皮疹、腹泻、升高升高、手掌或足底发红、疼痛、肿胀或出现水泡。

2）仑伐替尼:

是一种口服的多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂。作用于VEGFR1-3/FGFR1/4/PDGFR/KIT/RET在内的一系列靶点。

?用法用量 ?对于体重＜ 60kg 的患者，每日一次，每次剂量为8mg，对于体重＞60kg的患者，每日一次，每次剂量为12mg。空腹或与食物同服。

5、免疫治疗

2017年，FDA批准Nivolumab（纳武单抗，Opdivo）治疗经多吉美治疗后耐药的晚期肝癌。

2018年， FDA批准Nivolumab（纳武单抗，Opdivo）治疗经多吉美治疗后耐药的晚期肝癌。

仑伐替尼单药治疗肝癌有效率已经成功的前提下，又进行了靶向联合免疫治疗的研究，果然不负众望，K药+仑伐替尼（王炸组合）治疗晚期肝癌控制率93.3%！

卡瑞利珠单抗在人体内可持续与PD-1受体结合，单次注射后?第22天时，即使血浆中卡瑞利珠单抗已基本清除，仍有超过?95%的PD-1受体被卡瑞利珠单抗占据。卡瑞利珠单抗相比其他PD-1单抗半衰期最短(5.5天)，可减少免疫过度激活带来的不良反应，且更易恢复。除RCCEP外，卡瑞利珠单抗肝、肺、肾、肠和皮肤等主要器官免疫相关不良反应均低于同类产品。除了获批适应症的淋巴瘤和肝细胞肝癌外，卡瑞丽珠单抗也在如下的五个肿瘤中提示有效，目前正在临床试验中。

ESCORT研究简介

ESCORT研究是一项随机、开放、化疗药对照、多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估卡瑞利珠单抗（SHR-1210）对比研究者选择化疗用于一线化疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者的有效性和安全性。研究所纳入的患者按1:1随机分配为两组，分别接受卡瑞利珠单抗单药治疗（200 mg，每2周给药一次)或研究者选择的化疗方案治疗：多西他赛(75 mg/m2，每3周给药一次)或伊立替康(180 mg/m2，每2周给药一次)。研究的主要终点为OS。

研究共纳入457例患者（卡瑞利珠单抗组和化疗组分别为228例和220例）。分析结果显示，与化疗相比，卡瑞利珠单抗可显著延长患者的中位OS [mOS，8.3个月对6.2个月，风险比（HR）=0.71，95%CI为0.57~0.87，P=0.001]，降低死亡风险近30%，同时卡瑞利珠单抗组患者的客观缓解率更高(20.2%对6.4%)，持续缓解时间更长（7.4个月对3.4个月，HR=0.34，95%CI为0.14~0.92）。在安全性方面，卡瑞利珠单抗的耐受性良好，安全、可控。卡瑞利珠单抗组≥3级药物相关不良事件（TRAE）发生率仅为化疗组的1/2(19.3%对39.5%)。

中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫、刘强教授团队开展的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（SHR1210）联合阿帕替尼治疗晚期三阴性乳腺癌的II期研究被2019 ASCO收录作为壁报展示（摘要号1066）

这是迄今为止第一项采用PD-1抗体联合VEGFR2抑制剂治疗晚期三阴性乳腺癌的临床试验。既往单用PD-L1抗体后线治疗晚期三阴性乳腺癌的最高客观缓解率（ORR）只有18.5%。我们这项研究中的部分患者还没有达到研究终点，目前的ORR为46.2%，卡瑞利珠单抗（SHR1210，200mg Q2W）与阿帕替尼（250 mg）的联用明显提高ORR，达到单用PD-L1抗体的两倍多；疾病控制率（DCR）为65.4%。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的数据还未成熟。

总体来说这项试验获得阳性结果，卡瑞利珠单抗（SHR1210）联合阿帕替尼治疗晚期三阴乳腺癌大幅提高了ORR。

卡瑞利珠单抗（SHR1210）联合阿帕替尼的毒性也比较低，没有出现药物致死的情况，3/4级以上的毒性也比较少。很多晚期患者已经处于heavy-treated的阶段，化疗药物的毒性让人望而却步。我们这项研究证明，这些患者可以不用任何化疗药，卡瑞利珠单抗（SHR1210）联合阿帕替尼不仅耐受性较好，疗效也并不亚于化疗，这就是该联合方案的优势所在。

张力教授团队开创性地探讨了卡瑞利珠单抗单药或联合GP方案治疗复发或转移鼻咽癌患者的疗效及安全性。

卡瑞利珠单抗攻下鼻咽癌一二线治疗!

　　1、首先，比较特别的是，这项研究是由两项Ⅰ期临床研究共同开展。其中单药研究共纳入一线或以上治疗失败的鼻咽癌患者93名，接受卡瑞利珠单抗单药治疗(1mg/kg，3mg/kg，10mg/kg及200mg固定剂量);联合用药研究中则纳入复发或转移后未经系统治疗的鼻咽癌患者23名，接受200mg固定剂量卡瑞利珠单抗联合GP方案作为一线治疗。

　　2、接下来我们先看卡瑞利珠单抗单药治疗的研究结果。

　　卡瑞利珠单抗：单药二线及以上治疗疗效可观

　　卡瑞利珠单抗单药治疗组中，共91例患者纳入疗效分析。

　　91例患者中出现明确缓解(肿瘤退缩30%以上)的患者共有31名，总缓解率达到34%。

　　疾病控制率(DCR)达到59%。其中两名(2%)患者达到完全缓解(CR)，29名(32%)患者达到部分缓解(PR)，23名(25%)患者达到疾病稳定(SD)。

　　在无进展生存期(PFS)的分析中，中位PFS为5.6个月。

　　3、此外，研究者还有一个有趣的发现。单药组中有8名患者曾接受过CTLA-4单抗ipilimumab的治疗，但疗效较差。令人惊讶的是，在接受卡瑞利珠单抗治疗后出现了明显缓解，客观缓解率达75%，明显高于之前ipilimumab的治疗效果(30%)。

上海交通大学医学院附属瑞金医院朱正纲教授牵头开展的“SOX联合甲磺酸阿帕替尼和卡瑞利珠单抗用于可切除局部进展期胃、胃食管结合部腺癌围手术期治疗的多中心、随机、开放、平行对照II-III期临床研究（DRAGON-IV/AHEAD-G208研究）”研究。

前期研究初步显示，进展期胃癌患者术前采取化疗联合靶向治疗方案（SOX方案+阿帕替尼），可达到较好的客观缓解率和疾病控制率，R0 切除率近100%并转化为生存获益。

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