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表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者最常见的驱动基因突变类型。多项Ⅲ期临床研究已经证实，一、二、三代EGFR-TKI可以给EGFR突变晚期NSCLC患者带来明显的生存获益。但是，对于接受靶向药物治疗的晚期NSCLC患者会不可避免地出现耐药情况，其中约50%的患者会出现EGFR T790M突变。尽管在免疫治疗的蓬勃发展的今天，但对于EGFR突变的晚期NSCLC患者是否可从免疫治疗中获益尚无定论。

CA209-003

文中显示在既往接受Nivolumab治疗晚期NSCLC的5年随访研究中发现，有2例EGFR突变的患者(1例为EFFR 20外显子插入突变，1例为18外显子G719A突变)接受Nivolumab单药治疗生存期超过5年。两例患者具体信息如下?

日本京东大学回顾了分析了接受Nivolumab治疗的24例EGFR突变NSCLC患者，结果发现，2例患者出现PR，2例患者处于SD，3例患者的PFS超过1年；并且通过多因素分析发现，EGFR基因少见突变是接受Nivolumab治疗的有利因素。

EGFR突变晚期NSCLC患者接受免疫治疗有效人群的特点

EGFR-T790M突变状态

Haratani等首次提出EGFR-T790M突变状态会影响免疫检查点抑制剂对 EGFR突变阳性NSCLC患者的治疗效果。该团队回顾性分析了25例EGFR-TKI耐药后接受Nivolumab治疗的晚期NSCLC患者，结果发现：EGFR-T790M 阴性患者接受Nivolumab治疗的效果优于EGFR-T790M 阳性患者（mPFS：2.1个月vs 1.3 个月），并且EGFR-T790M 阴性患者的PD-L1表达水平高于EGFR-T790M阳 性患者，因此，研究者认为EGFR-T790M的突变类型可能与PD-L1的表达有关，继而影响EGFR突变人群对免疫检查点抑制剂的效果。

PD-L1表达水平

ATLANTIC

该研究是一项开放、单臂、Ⅱ期临床研究，旨在探讨PD-L1抑制剂Durvalumab在不同EGFR/ALK状态和肿瘤PD-L1表达状态患者中的疗效。研究更纳入444例患者;其中队列1(111例)EGFR突变/ALK重排阳性，肿瘤PD-L1表达＞25%或≤25%，队列2(265例)EGFR突变/ALK重排阴性，肿瘤PD-L1表达<25%或≥25%，队列3(68例)肿瘤PD-L1表达≥90%。结果显示：在EGFR突变阳性且PD-L1表达≥25%的患者中，Durvalumab疗效令人鼓舞，ORR达12.2%。

因此，对于EGFR-T790M阴性或PD-L1表达偏高的NSCLC患者可能从免疫检查点抑制剂单药治疗中获益。

?Impower150

该研究是一项多中心，开放，随机，对照Ⅲ期临床研究，旨在评价Atezolizumab联合化疗（卡铂和紫杉醇）联合或不联合贝伐珠单抗治疗初治IV期非鳞NSCLC的疗效和安全性。研究结果表明：四药联合方案（Atezolizumab+贝伐珠单抗+含铂双药化疗方案）可以给晚期 NSCLC 患者带来明显的生存优势。同时发现，接受四药联合方案的EGFR/ALK突变阳性晚期非鳞NSCLC 患者的中位OS长于接受化疗联合贝伐珠单抗治疗的患者。IMpower150研究给EGFR突变阳性晚期非鳞NSCLC患者带来了免疫抑制剂联合治疗的希望。

Impower150研究中四药联合方案虽然给EGFR突变患者带来生存获益，但是，其发生3-4级副反应发生率64%，而免疫单药副反应发生率在以往研究报道中为10%左右，应谨慎选择。同时应进一步探索与疗效及不良反应有关的分子标志物，实现个体化治疗。

尽管，EGFR-TKI 耐药后有少部分EGFR突变晚期NSCLC可以从免疫治疗获益，但是相关的疗效预测指标并不明确。以下是针对EGFR突变NSCLC的使用免疫治疗目前正在开展的临床研究，期待其后续结果公布。

扫码下载免疫治疗EGFR突变晚期NSCLC文献汇总

参考文献

1.Durvalumab as third-line or later treatment for advanced
non-small-cell lung cancer (ATLANTIC): an open-label,
single-arm, phase 2 study2.Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy in
non-small-cell lung cancer (IMpower150): key subgroup
analyses of patients with EGFR mutations or baseline liver
metastases in a randomised, open-label phase 3 trial?

3.EGFR 基因突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的免疫治疗策略?

4.Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated
Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From the
CA209-003 Study

5.Tumor immune microenvironment and nivolumab
efficacy in EGFR mutation-positive non-small-cell lung
cancer based on T790M status after disease
progression during EGFR-TKI treatment?

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