编辑：ddayh.cn
免疫治疗PD-1/PD-L1抑制剂的应用带来了肿瘤治疗领域前所未有的变化。不过，遗憾的是仅约25%的患者经PD-1抑制剂治疗后出现缓解。《科学》（Science）杂志近年来发表的多项重要研究成果让肿瘤免疫治疗看到了新希望！
?
2年前，科学家发现存在某种肠道细菌的小鼠对肿瘤免疫疗法缓解效果最佳。
本周，2个研究团队通过在癌症患者中开展的最新临床试验为此提供了进一步的证据支持，提示肠道微生物有助于确定免疫治疗时肿瘤是否会出现退缩。
上述2项最新研究成果在线发表于《科学》（Science）杂志。研究人员对PD-1抑制剂的缓解过程进行了跟踪。
?
“关于微生物如何影响PD-1抑制剂治疗的转归，这是迄今开展得最成功也是规模最大的评估。”美国纽约大学免疫治疗研究员Jeffrey Weber称。?
?
在2015年《科学》（Science）杂志上刊登的一篇文献中，法国免疫学家Laurence Zitvogel牵头的研究团队报告称，改变小鼠中的肠道微生物可以改善小鼠体内肿瘤对免疫检查点抑制剂的缓解。
?
另一研究团队还报告了，不同肠道微生物似乎能够解释为何来自两家不同供应机构的小鼠对PD-1抑制剂的缓解情况不同。
?
在其中发表的一篇最新文献中，Zitvogel研究团队对249例肺癌、肾癌和膀胱癌患者的数据进行了检测，其中69例患者在启用PD-1抑制剂前或不久因泌尿道感染等原因应用了抗生素。
?
研究结果令人震惊：用过抗生素的患者肠道微生物遭到破坏，很快出现复发且存活时间较短。
Zitvogel研究团队随后查找了缓解患者及缓解不佳患者体内的肠道微生物之间的差别。
?
在缓解患者中，他们发现了一种被命名为“Akkermansia muciniphila”的肠道细菌。这种细菌与肠道黏液层相关，可能对肥胖和糖尿病的控制有一定帮助作用。
?
当没有肠道细菌的无菌小鼠接受缓解患者的粪便移植时，这些小鼠对PD-1抑制剂的疗效要优于那些接受了未缓解患者的粪便移植的小鼠，并且这些缓解状况不佳的小鼠在喂养过A. muciniphila后也出现了缓解。
?
在接受过PD-1抑制剂的黑色素瘤患者中，肠道微生物也发挥了重要作用，根据美国MD安德森癌症中心Jennifer Wargo牵头的研究团队在《科学》（Science）杂志上刊登的另一篇文献报告：缓解患者体内的微生物更具多样性，拥有更多的特定细菌。
她的团队还发现，给予小鼠缓解患者或未缓解患者的粪便移植，结果在动物身上也出现了相似的结果。
?
Wargo的研究中的有益菌与法国学者研究中的有益菌不同——主要是Faecalibacterium和Clostridiales。来自美国北卡罗来纳大学的分子生物学家Scott Bultman称，其中一个原因是我们的微生物的变化取决于地理和饮食。
?
“两团队甑别的菌属（species）之间也存在一定量的重叠，”他补充道。
有益菌似乎是通过激发T细胞帮助药物发挥作用，Wargo研究团队报告称。这些有益菌在接受了来自缓解患者的粪便移植的小鼠体内的肿瘤和肠道中更为丰富。
?
Zitvogel团队发现响应A. muciniphila时释放的一种被称为IL12的免疫信号分子或细胞因子或许有助于T细胞凝集。“通过你增加的有益菌它们受到了训化，”她说。
Zitvogel’s team found that a specific immune signaling molecule, or cytokine, called IL12 that is released in response to A. muciniphila may help rally the T cells. They “are educated by the good bugs that you have added,”
?
Wargo称，最新研究带来的影响巨大。一方面，Zitvogel认为，应用PD-1抑制剂时通过简单避免应用抗生素就能使患者的缓解率从当前的25%增至40%。
那么，通过粪便移植（片剂剂型）或细菌治疗“操控”肠道微生物是否有助于更多的黑色素瘤患者对PD-1抑制剂治疗出现缓解？Wargo正打算对此进行验证。该试验由美国加州旧金山Parker癌症免疫治疗研究所资助，将于6-8个月后启动。
相关链接：
http://www.sciencemag.org/news/2017/11/your-gut-bacteria-could-determine-how-you-respond-cutting-edge-cancer-drugs
热门肿瘤外科