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这几年PD-1和PD-L1抗体药物已经成为肿瘤界的一位明星，短短的几年时间进展飞速，FDA已经批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、胃癌、肝癌和MSI-H的实体瘤等。免疫治疗表现出了巨大的临床应用价值和潜力。

PD-1抗体的优势在于给了很多无药可用的晚期患者一个希望，大家都把它称为抗癌神药。然而PD-1至今没有完全替代其他治疗的原因在于它的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。

一个最简单的想法就是联合治疗。抗击癌细胞就像打架，一个人打不过多找几个帮手就好了，人多力量大，团战总比单枪匹马的胜率要高得多。PD-1单药打不过癌细胞，就找找帮手，比如联合化疗、放疗、靶向治疗。



去年12月，小编就当时已有的联合疗法数据做了总结。免疫治疗新时代：PD-1抑制剂联合治疗显神威！
其中提到的PD-1联合乐伐替尼的方案如今又有了新数据。



乐伐替尼，是肝癌患者耳熟能详的靶向药。又被称为E7080（或7080），是一个多靶点的抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。

PD-1联合乐伐替尼的治疗方案，早前已经公布过3份数据：

用于晚期肾癌，30位患者，有效率83%，疾病控制率100%；
用于晚期子宫内膜癌，23位患者，有效率48%，疾病控制率96%；
用于跨癌种的13位患者，有效率54%，疾病控制率100%。

正是凭借如此耀眼的临床试验数据，PD-1抗体K药联合乐伐替尼，已经获得了美国FDA“突破性疗法”资格认定。

在上个月刚刚结束的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上，公布了一组PD-1联合乐伐替尼用于治疗晚期肝内胆管癌患者的新数据。此次一共入组了14位其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者，10位患者接受K药联合乐伐替尼治疗，4位患者接受O药联合乐伐替尼治疗。

这些患者的中位年龄是49岁，一半的患者体能状态较好，另外一半患者均临近疾病的终末期，传统的化疗药甚至是靶向药的临床试验都无法入组。其中79%的患者发生了淋巴结转移，28%的患者合并黄疸，3位患者携带乙肝病毒感染。总之，这是一群临床上非常难治疗的患者。

这14位患者在接受PD-1联合乐伐替尼治疗后，3位患者肿瘤明显缩小，有效21.4%；11位患者肿瘤稳定，总的疾病控制率为93%。肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者，占比64.3%。

14位患者中仅有1人是明确的MSI-H，属于比较适合接受PD-1抑制剂治疗的；有11人属于微卫星稳定，从传统的意义上来说不适合接受PD-1抑制剂治疗。其余的2人未接受MSI检测。再详细分析每一位患者肿瘤大小的变化，4位患者中有11位患者肿瘤是有不同程度的缩小的。其中包括那位明确是MSI-H的病友。

有10位病友接受了全面的基因分析和肿瘤突变负荷（TMB）的分析，结果提示有4位患者TMB是高的，这4位患者对PD-1抗体联合乐伐替尼均有不同程度的疗效，其中包括2位患者肿瘤明显缩小。TMB低的患者中，只有一位患者，肿瘤缩小相对是比较大的，缩小了27%，但是尚未达到客观缓解的标准。
（上述提到的MSI检测、肿瘤突变负荷TMB等用于预测PD-1抑制剂的治疗疗效，具体的内容可参考：如何预测免疫治疗的疗效）

副作用方面，由于入组患者的肝功能普遍较差，一般情况也不理想，因此该组合方案的不良反应相对较多一些。主要是：高血压、肝酶升高以及乏力。但是绝大多数均为轻度的，只有3位患者出现了3级的副作用：1位甲减、1位胸水、1位上消化道出血。没有任何一位患者出现4级的副作用。应该说，不良反应还是在可控、可接受的范围内。

联合治疗的疗效虽好，但仍然有副作用的风险，患者在使用这种治疗方法之前还是要慎重考虑，听从医嘱，不能盲目使用。