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肺癌的治疗日新月异,特别是非小细胞肺癌,已经从化疗,放疗向靶向治疗、免疫治疗等精准治疗迈进,目前给大家总结一下,对于有基因突变的非小细胞肺癌靶向药物选择。
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1.EGFR(19DEL,L858R):针对这两种突变的肺癌患者,推荐一代EGFR抑制剂易瑞沙、特罗凯、凯美纳和二代EGFR抑制剂阿法替尼一线治疗。
EGFR(G719X、S768I、L861Q):针对这3种位点突变,推荐使用阿法替尼。
第一代EGFR抑制剂耐药处理
EGFR 20外显子T790M突变:使用三代TKI,AZD9291(奥西替尼);
MET扩增:联合克唑替尼治疗;
第三代EGFR抑制剂耐药处理?
1. 基因检测后,当C797S突变是反式突变的话,可以9291联合易瑞沙。如果C797S突变是顺式突变,预后较差,进行化疗或者PD1/PDL1的免疫治疗,
2. MET扩增,可以AZD9291联合克唑替尼/卡博替尼治疗。
3.基因检测HER2突变,可以选择阿法替尼。HER2扩增,可以使用TDM1或拉帕替尼。
4. 当检测出PI3CA突变,可以使用9291联合mTOR抑制剂,如依维莫司等。
5.当病理检测发现患者已经转变为小细胞时,可以选择9291联合依托泊苷。
ALK阳性首选治疗方案为一代ALK抑制剂克唑替尼,耐药后可以考虑二代ALK抑制剂艾乐替尼、色瑞替尼、布加替尼。ALK的第三代抑制剂劳拉替尼除了对一代和二代ALK抑制剂耐药后患者有效,同时对脑转移的患者有效。
ROS1融合 治疗药物有克唑替尼、色瑞替尼,卡博替尼,劳拉替尼,Entrectinib以及TPX005,以及DS-6051b。
BRAF突变 1%-3% 的非小细胞肺癌会出现 BRAF 基因突变,采用达拉菲尼(150mg bid)联合曲美替尼(2mg qd)的治疗方案。
MET基因突变 ?常用药物为克唑替尼及卡博替尼。
HER-2基因突变 HER-2突变占1%-2%。常用药物为?T-DM1、阿法替尼、曲妥珠单抗、吡咯替尼(Pyrotinib)和波奇替尼。
NTRK融合 ?近两年,除了PD-1,最火的就是一款万众期待的“治愈系”广谱抗癌药Larotrectinib,也就是大名鼎鼎的LOXO-101,约有3% NSCLC患者肿瘤中可以发现NTRK1基因融合现象。
邱立新,就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生(qiulixinyisheng)”。
在International? Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇,累计影响因子约300 分,其中第一或并列第一作者SCI论文40篇,累计影响 影子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
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