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? ? ?导读

? ? ? 头孢菌素类抗生素品种多，抗菌范围广，抗菌能力强，所以在临床上使用也日益增多。但随着应用的增加，头孢菌素类抗生素不良反应——双硫仑样反应的报道也日趋增多，另外硝基咪唑类药物、磺脲类降糖药等一些药物亦可引起双硫仑样反应。在临床工作中，双硫仑样反应很容易被忽视或被误诊为荨麻疹、冠心病等其它疾病，而且具有发生迅速、症状重、病情危急的特点，故应引起临床高度重视。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??双硫仑和双硫仑样反应

? ? ? 双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，化学名为二硫化四乙基秋兰姆。服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。?

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??双硫仑样反应的作用机制

酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外（图1）。

某些药物由于抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应（图2）。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?双硫仑样反应的临床表现

双硫仑样反应一般在用药与饮酒后15～30分钟发生，表现为面部发热、潮红、眼结膜充血、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，严重者可出现恶心、呕吐、出汗、口干、腹部痉挛、胸痛、心跳加快、血压下降、视觉模糊、呼吸困难、心电图正常或部分改变（如ST-T改变）等，有的还出现急性面容、颈部、躯干部皮肤潮红伴风团样皮疹等，其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比。老年人、儿童、心脑血管病人及对乙醇敏感者反应更为严重，严重者可致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性充血性心力衰竭、意识丧失、急性肝损伤、惊厥、休克，甚至死亡。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??引起双硫仑样反应的药物

可引起双硫仑样反应的常见药物见表1。

另外，头孢他啶、头孢克洛、头孢呋辛、头孢吡肟、头孢西丁、头孢硫脒等，虽然不含有甲硫四氮基团，但有文献报告这些药物也可能会发生双硫仑样反应，其反应机制有待进一步研究。然而并非所有的头孢菌素均可导致双硫仑反应，如头孢唑肟、头孢克肟、头孢替唑、头孢地嗪等不含MTT结构，且目前暂无文献报道可以引起双硫仑反应。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?预防和治疗

医护人员有必要对双硫仑样反应有足够的认识和重视。

（1）在诊疗过程中，须仔细询问患者的用药史及过敏史，询问饮酒习惯，对12小时内有饮酒史者，宜暂缓使用可引起双硫仑样反应药物。

（2） 护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时，静滴开始速度不宜过快，并密切观察，一旦发生过敏反应立即停药抢救。

（3）对使用可引起双硫仑样反应药物的患者，应告知患者在使用上述药物期间及停药后7天内，避免饮酒或进食含乙醇制品（包括饮料、食物、药物），如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、尼莫地平注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其心血管疾病、肝功能异常(包括脂肪肝)、肾功能不全、年老体弱的患者更应注意[9]。

?（4）一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用乙醇相关制品。轻者可自行缓解，较重者应使患者平卧位，保持呼吸道通畅，吸氧3～4L/min，测生命体征并记录；建立静脉通道，给予大量维生素C、糖皮质激素（但不可用氢化可的松注射液，因该药品中含乙醇50%），应用组织胺类药物，心前区疼痛、心电图ST-T改变者可给予硝酸甘油或其他扩冠药物[10]。根据不同情况给予对症处理。