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目前多篇文献提到新冠肺炎的粪口传播的担忧。他们的观点给我们提供了一个启发,让我们仔细考虑COVID-19的粪便经口传播。SARS-CoV-2的结构分析显示它与引起2002年SARS流行的SARS病毒高度同源。然而,SARS-CoV-2具有独特的结构和显著的传染性,迄今为止已在全球范围内诱发了100多万例COVID-19感染病例。与SARS感染机制相似,SARS-CoV-2通过spike(S)糖蛋白进入宿主细胞。其S糖蛋白在S1/S2亚单位之间有一个裂解位点,S1亚单位与宿主受体血管紧张素转换酶2(ACE2)有亲和力(3-5)。ACE2在人体组织中广泛表达,ACE2在小肠和肺上皮中大量存在,同时血管内皮中ACE2的丰度与人类内部环境中广泛的感染途径有关。RNA表达谱显示,ACE2的表达从健康对照、腺瘤到结直肠癌患者依次增加,提示胃肠道肿瘤患者可能对新型冠状病毒更敏感。然而,一项研究收集了575家中国医院的18例COVID-19患者,其中只有3例有结直肠癌病史(1例结肠管腺癌、1例直肠癌和1例大肠癌)。(8)。高龄本来就是新冠高风险人群,年龄似乎是这些人的主要风险,而并不一定是癌症。IBD患者也给予较高水平的结肠ACE2 (11-12)。然而,还没有报道任何患COVID-19的IBD患者。这可能因为他们本身就很注意,暴露在病毒下情况更少。此外,我们无法得出结论,即结肠丰富的ACE2导致人群COVID-19更高的风险。仍然需要更多的数据来揭示这些人群真实的发病率。
SARS病毒与COVID-19具有相似的感染机制,肠道中ACE2是两种病毒相同的受体。数据显示,2003年的SARS-CoV-1株和2002年的13株之间具有ACE2结合亲和力。SARS-CoV-2和SARS-CoV-1在实验环境下的气溶胶和表面稳定性也相当(14)。这就显示他们之间的可类比性。由于目前对COVID-19的认识有限,可以从SARS中学到一些东西。仔细查阅SARS的资料,我们还没有发现其中有直接的粪口传播证据。SARS后的回顾,主要的传播途径是医院传播、飞沫传播和接触传播(15-17)。粪口传播很少被认为是其主要的传播途径。虽然在粪便中检测到的病毒会导致传播风险,但其实主要风险是粪便带来的表面污染和病毒气溶胶,而不是经口感染。我们对病毒能否在胃酸和肠碱性状态下生存还没有直接证据,肠道原籍病毒组的抵抗,最终与上皮细胞ACE2受体结合。此外,食管上皮细胞不表达ACE2,一种SARS-CoV-2受体。
我们收集的COVID-19队列帮助我们明确这些患者的消化系统受累情况。除了中国的大患者队列(>100人),其他国家通常是发布一些病例报告。尽管有病例报告和小队列,表1(18-25)共记录了8项大型研究(>100),包括详细的症状描述。COVID-19患者既有的消化道基础疾病几乎都是慢性肝病,这源于中国肝炎病毒广泛流行。腹泻是最常见的消化道症状,发病率为2.97%~12.85%。我们收集的总腹泻发病率为5.30%。类似的,队列中数据量最大的腹泻发病率的是3.82%。收集的COVID-19队列的腹泻发生率分布在5%左右。第二个主要胃肠道症状是恶心或呕吐,占收集的COVID-19患者的5.62%。其他胃肠道症状如厌食、打嗝、腹痛、胃肠道出血只占患者的不到1%。因此,胃肠道症状的发生率似乎很低。少数病人在散在的报告中以胃肠道症状,这可能与病毒血症或激活的免疫状态有关。流感通常也表现出类似的症状,如腹泻和恶心,而在流感中很少考虑粪便经口传播(26)。更不用说,到目前为止还没有重大的水或食物传播聚集的报告。即使对于COVID-19家族和医院里的传播,液滴和接触似乎也是其最主要的传播途径。
此外,人类肠道病毒组表现出稳定、个体化、多样性,与肠道微生物群相似。肠道病毒组可能通过生态位抢先占领的机制维持稳定(27)。因此,如果新冠病毒没有特殊的能力来破坏原籍病毒组的抵抗力,它们就不能轻易地侵入肠道粘液屏障。中国科学家宣布,在喂饲高剂量SARS-CoV-2病毒的小鼠和猴子中没有感染证据。基于以上证据,中国COVID-19的最新诊断和治疗方案并没有证实粪口传播,而是对污染的气溶胶和接触传播提出警告(28)。此外,世卫组织-中国联合调查团对COVID-19报告也没有强调粪便经口途径(29)。
总之,ACE2是SARS-CoV-2受体;高ACE2存在于肠道,IBD和结直肠癌患者表现出更高ACE2。然而,它们之间缺少联系。粪便污染可能存在,但口服途径的感染风险看起来比较低。由于缺乏足够的临床证据,胃酸、消化液、天然病毒抵抗力等因素可能会干扰SARS-CoV-2的胃肠道感染途径。为了揭示COVID-19与肠道ACE2表达的相关性,需要积累更可靠的临床资料。进一步的研究必须显示SARS-CoV-2在胃肠道的生存能力和侵袭性。最后的决定很难说,但像洗手这样的小心预防是安全和谨慎的。
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