编辑：ddayh.cn
怎么预防？如何逆转？
“脂肪肝只是轻度的没事儿”“就是轻度脂肪肝而已”……
诸如此类的话想必不少人听过，由于初期没有太多症状，也不会对日常生活和工作造成太大影响，很多人都忽视了轻度脂肪肝的危害。
既往已有研究证实，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）晚期纤维化或肝硬化患者的死亡风险增加。不过，最新的全国性队列研究表明，即使是轻度脂肪肝也会增加死亡风险，且死亡风险随疾病严重程度的增加而增加。
该研究由瑞典卡罗林斯卡研究所和美国麻省总医院的研究人员共同完成，于近日发表在Gut杂志上。
图1.文章标题及作者信息
即使是最轻度的脂肪肝也会增加死亡风险，高达71%
研究人员通过瑞典的28个病理中心，纳入了1966年至2017年间经活检确诊为NAFLD的10568名成人患者。纳入的所有NAFLD患者均排除了其他肝病病因，并按照病情轻重进一步分为四个组织学类别：单纯脂肪变性、脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化和肝硬化。
研究人员根据相近的年龄、性别、地域等基本状况，将每个NAFLD患者与≤5个非NAFLD的普通人群对照者进行匹配，从而进行病例对照研究。
在10568名NAFLD患者中，患者入组时的平均年龄为52±14.5岁，女性占44.8%，中位随访时间为14.2年；其中，7105名（67.2%）为单纯脂肪变性，1218名（11.5%）为NASH，1658名（15.7%）为肝纤维化，587名（5.6%）为肝硬化。
表1.基线信息
通过对随访期间的死亡率及死亡原因进行分析发现，与普通人群相比，NAFLD患者的全因死亡风险增加了93%。不论患者是男是女，也不论患者是否合并有心血管疾病、糖尿病、血脂异常、高血压或代谢综合征等基础疾病，NAFLD增加的全因死亡风险基本相似，但60岁以下确诊NAFLD的死亡风险相对更高。
图2. 普通人群与NAFLD患者全因死亡率比较
与普通人群相比，不同程度NAFLD患者的全因死亡风险均有增加，其中单纯脂肪变性、脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化的全因死亡风险分别增加了71%、114%、144%和279%。
表2. 不同程度NAFLD患者全因死亡风险比较
NAFLD患者的全因死亡风险增加与疾病严重程度密切相关，从最轻度的NAFLD（单纯性脂肪变性）、NASH、肝纤维化到伴有肝硬化的严重NAFLD，随着NAFLD严重程度的加重，死亡风险逐渐增加。
图3.死亡风险随NAFLD程度加重而增加
进一步分析发现，与单纯性脂肪变性的NAFLD患者相比，NASH、肝纤维化患者全因死亡风险分别上升了14%和26%，而肝硬化患者的全因死亡风险则上升了95%。
研究中还发现，与NAFLD相关的死亡原因主要为肝外癌症，其次是肝硬化。由此提示，预防癌症和肝硬化是NAFLD患者的重要治疗策略。
表3. NAFLD亚组的全因死亡率风险比较
综上可知，所有NAFLD组织学阶段均与死亡风险显著增加有关，并且随着NAFLD组织学恶化，这种风险逐渐增加。
换言之，即使是轻度脂肪肝也会增加死亡风险，轻度脂肪肝也应该重视。
预防脂肪肝，从保持苗条、稳定体重做起
看了上面的研究结果，小编心里……
那啥，有没有什么方法可以预防啊？
近日，代谢性疾病领域权威杂志Metabolism-Clinical and Experimental上发表了一项最新的美国女性前瞻性队列研究。其结果表明，成年早期体重增加和体型变化都是中年发生NAFLD风险增加的危险因素，保持苗条和维持稳定的体重更有利于预防NAFLD（什么都别说了，减肥走起！）。
图4.文章标题及作者信息
研究人员通过长达20年的随访，共记录了3798例NAFLD病例，并通过2年一次的调查，了解所有参与者的体重增加、体型变化等情况。
运用统计模型分析发现，成年早期体重增加是中年发生NAFLD风险增加的独立危险因素。与体重保持稳定（即从18岁开始，体重变化在2kg以内）的女性相比，体重增加2-5.9kg的女性发生NAFLD的风险增加0.26倍（HR：1.26；95%Cl：0.91-1.74）；体重增加6-9.9kg的女性发生NAFLD的风险增加0.59倍（HR：1.59；95% Cl：1.17-2.16）；体重增加10-19.9kg的女性发生NAFLD的风险增加1.99倍（HR：2.99；95% Cl：2.26-3.97）；体重增加超过20kg的女性发生NAFLD的风险则增加5.96倍（HR：6.96；95% Cl：5.27-9.18）。
表4. 成年早期体重变化与NAFLD风险相关
研究人员为进一步分析早年和中年之间体型变化轨迹和NAFLD风险之间的关系，运用1989年Stunkard等人编制的体型图形量表，评价所有参与者的体型及其变化，并将体重指数（BMI）与体型数据相关联。
图5. 9种体型的图形量表
研究中共发现了五种不同的体型变化轨迹：
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28.1%的女性为中等-稳定轨迹（Medium-stable），即始终保持中等的体型；34.7%的女性为苗条-中度增加轨迹（Lean-moderate increase），即在成年初期体型苗条，随后体重中度增加；16.7%的女性为苗条-显著增加轨迹（Lean-marked increase），即在成年初期体型苗条，随后体重显著增加；11.7%的女性为中等-中度增加轨迹（Medium-moderate increase），即在成年初期为中等体型，随后体重中度增加；8.7%的女性为中等-显著增加轨迹（Medium-marked increase），即在成年初期为中等体型，随后体重显著增加。
图6. 不同的体型变化轨迹
分析发现，无论基础体型如何，早年和中年之间的体型变化轨迹与发生NAFLD显著相关。与保持中等稳定体型的女性相比，苗条-中度增加轨迹的受试者发生NAFLD的风险增加0.08倍（HR：1.08；95% Cl：0.94-1.23）；苗条-显著增加轨迹的受试者发生NAFLD的风险增加1.84倍（HR：2.84；95% Cl：2.50-3.22）；中等-中度增加轨迹的受试者发生NAFLD的风险增加1.60倍（HR：2.60；95% Cl：2.27-2.98）；中等-显著增加轨迹的受试者发生NAFLD的风险增加2.39倍（HR：3.39；95% Cl：2.95-3.89）。
表5. 体型变化与NAFLD风险相关
由此可知，成年早期体重增加和体型变化轨迹显著且独立地与中年发生NAFLD风险的增加相关。年轻时中等身材且随后体重显著增加的女性，发生NAFLD的风险最高，而在始终保持中等身材的女性发生NAFLD的总体风险最低。
也就是说，预防脂肪肝有效的策略（相当于保命策略了，朋友们）就是：不要仗着年轻就胡吃海塞，天天葛优躺，要注意保持体重噢！
天生吃不胖的人也不要觉得没自己啥事了，瘦人也会得脂肪肝。预知详情请戳：瘦子也不能幸免？柳叶刀千万人研究揭示全球超4成脂肪肝不胖。
逆转脂肪肝，管住嘴迈开腿
but……要是像小编的朋友那样，已经查出有轻度脂肪肝了，怎么办？
要知道，轻度脂肪肝进一步发展，可能出现肝纤维化、肝硬化甚至是肝癌，就像前面说的，即使是轻度脂肪肝也会增加死亡率风险。
好在，脂肪肝，可以逆转！
具体怎么做？
有效逆转脂肪肝可从以下几方面入手：
控制饮食：控制热量摄入，减少食用煎炸、高糖、高脂的食物，多吃粗粮、蔬菜、水果以及高蛋白的食物。
坚持运动：可以选择散步、慢跑、游泳等锻炼方式，通过适度的运动改善脂肪代谢状况；同时，运动也有利于保持苗条和维持稳定的体重。
药物干预：通常情况下，轻度脂肪肝可以通过饮食控制、适度运动等生活方式干预而逆转，随着病变程度的加重，则需要通过药物干预，建议咨询专业医师。
最后的最后，小编提醒各位，千万千万别拿脂肪肝不当回事儿！！！
轻度脂肪肝也不能掉以轻心，科学饮食，坚持运动，医师指导用药，助力逆转，预防进展。早发现才能早干预，定期体检的重要性再怎么强调都不为过。
参考来源：
[1] Simon TG, Roelstraete B, Khalili H, Hagstr?m H, Ludvigsson JF. Mortality in biopsy-confirmed nonalcoholic fatty liver disease: results from a nationwide cohort. Gut. 2020 Oct 9:gutjnl-2020-322786. doi: 10.1136/gutjnl-2020-322786. Epub ahead of print. PMID: 33037056.
[2] Kim MN, Lo CH, Corey KE, Liu PH, Ma WJ, Zhang XH, et al. Weight Gain during Early Adulthood, Trajectory of Body Shape and the Risk of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Prospective Cohort Study among Women. Metabolism (2020). https://doi.org/10.1016/j.metabol.2020.154398
本文首发：医学界消化肝病频道本文作者：圆圆
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