双硫仑样反应：沾酒即倒的药物
一、何谓
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双硫仑样反应：沾酒即倒的药物
一、何谓双硫仑和双硫仑样反应？
双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用 该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严 重不适，而达到戒酒的目的。
双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联 用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在 体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化， 导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。
双硫仑样反应——许多药物具有与双硫仑相似 的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、 眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏 动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出 汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼 吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等。
查体时可有血压下降、心率加速（可达120 次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成 正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对 乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药 与饮酒后15-30分钟发生。
二、哪些药物可导致双硫仑样反应？
1.头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮 舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ 号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、 头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲 肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头 孢克洛等。
其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最 多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克 力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮 肤也会发生双硫仑样反应。
这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特 点是，在其母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 环的3位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮 唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞 争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续 氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反 应。
理论上说，头孢曲松、头孢他啶、头孢噻 肟、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不 含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引 起双硫仑样反应。但是有报道称头孢曲松虽 然不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链 也可引起此类反应，另有头孢他啶致双硫仑 样反应的报道，故头孢曲松、头孢他啶也归 为可引起双硫仑样反应的药物。
2.硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝 唑、奥硝唑、塞克硝唑。
3.其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉 素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类（磺胺甲恶 唑）等。
三、饮酒多久后可以用头孢类抗生素？
据相关文献报道 , 头孢类抗生素致双硫仑样 反应与饮酒可达 99% 的密切相关。由于个体 差异存在，每个人酒精消除时间不同，但饮 酒时间与用药时间的间隔越长 ,双硫仑样反应 的发生率就越低。
一项回顾性调查分析显示： 24例用药前饮酒 的患者中共有 17 例发生双硫仑样反应 , 发生 率为 70.90%(17/24), 其中 62.50%(15/24) 发 生在用药前 3 d 内有饮酒史者 , 在用药前第 4 d 和第 5 d 有饮酒史的仅各发生 1 例 , 用药前 第 6 d 以前有饮酒史的未再有双硫仑样反应 发生的病例。
在用药后 22 例饮酒的患者中 , 发生率为 68.20%(15/22), 其中 54.6%(12/22) 发生在用 药后 3 d 之内饮酒的患者 , 在用药后第 4-6 d 饮酒的患者中共发生 3 例 , 发生率为 13.70% (3/22), 用药后第 7 d 及其以后饮酒者未再发 生双硫仑样反应。
由于乙醛脱氢酶被抑制后常需 4-5 d 后才能 恢复, 故本组双硫仑样反应均集中发生在用药 前、后 3 d 内有饮酒史的患者。
综合文献报道，为防止双硫仑样反应 , 对所 有应用头孢类抗菌药物的患者应常规询问是 否有药物过敏史、酒精过敏史和近期饮酒史 , 如患者在用药前 7 d 有饮酒史 , 应禁用该类药 ；对应用头孢类抗生素的患者 , 应当嘱其在 停药后禁酒时间不能少于7 d , 一旦发生双硫 仑样反应 , 应立即停药并积极采取相应措施 治疗。
四、 出现双硫仑样反应的应对措施
一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用 含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸 氧及对症治疗。
治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸 收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处 理，静脉输注葡萄糖液、维生素C等进行护 肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者 需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压 药，数小时内可缓解。
患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者 取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。
对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充 晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极 治疗以缩短低血压期。
对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监 护，严密观察心率、心律的变化。
对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电 图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病 共存而延误治疗。
因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧 张、恐惧心理。应对患者及家属做好心理疏 导工作，向其说明病因，使其能积极配合治 疗及护理，一般4-12h症状逐渐缓解。
五、 总结
除上述常见的能引起双硫仑样反应的抗生素 外，另有一些类双硫仑样反应的罕见报道， 如喹诺酮类、红霉素等，这些原因未明的类 似双硫仑样反应发生机制还有待于临床的进 一步证实和进行深入的实验研究。
总之，酒后用药，药后饮酒都可能对药效产 生较大影响，临床工作中除了积极预防双硫 仑反应，更关键的是要意识到这种情况发生 的可能性，减少误诊。