【头条】普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的最佳用量
编辑：ddayh.cn
【头条】普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的最佳用量及疗程：3 mg/kg/d持续6个月
2015-03-09 王艳丽 儿科学大查房
法国等多国的一项研究结果表明，以3 mg·kg-1·d-1剂量口服普萘洛尔持续6个月，可安全有效治疗婴儿血管瘤。相关内容于2015年2月发表在N Engl J Med杂志上。
婴儿血管瘤是儿童时期最常见的软组织肿瘤，发生于3%~10％的婴儿。全身用糖皮质激素曾是复杂性婴儿血管瘤的主要治疗方案，2008年，有研究者报告，普萘洛尔（一种非选择性β肾上腺素能受体阻滞剂）可有效治疗婴儿血管瘤。许多临床试验支持以2 mg·kg-1·d-1剂量应用普萘洛尔治疗婴儿血管瘤，现在普萘洛尔已被视为婴儿血管瘤的一线治疗，但相关的随机对照临床试验较少，并且缺乏儿童专用制剂。因此，研究者进行了一项多中心、大型、随机、双盲、安慰剂对照、2~3期研究，旨在评估儿童专用口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的疗效和安全性，包括普萘洛尔的应用剂量和治疗疗程。
该研究分为1期和2期，共纳入456例患有增殖性婴儿血管瘤的1~5月龄婴儿。在1期研究中，随机分配这些婴儿接受安慰剂治疗（2次/d，持续6个月，n=55）或下列4种普萘洛尔治疗方案之一：口服1 mg·kg-1·d-1持续3个月（n=98）、口服1 mg·kg-1·d-1持续6个月（n=102）、口服3 mg·kg-1·d-1持续3个月（n=100）、口服3 mg·kg-1·d-1持续6个月（n=101）。188名婴儿完成24周治疗后，研究者进行中期分析，分析普萘洛尔的用量及疗效，并将口服普萘洛尔3 mg·kg-1·d-1持续6个月用药方案作为最终的疗效分析方案。在2期研究中，接受普萘洛尔3 mg·kg-1·d-1（n=101）或安慰剂（n=55）的患者继续接受治疗至96周。研究者主要进行了24周疗效分析。主要终点为24周治疗成功率（目标血管瘤完全或近完全消退）或失败率，根据标准的影像学检查独立、集中、盲法评估治疗成功或失败。近完全消退定义为毛细血管扩张、红斑、皮肤增厚、软组织肿胀最轻，解剖结构改变最小。
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研究结果
· 中期分析结果显示，安慰剂组、普萘洛尔1 mg·kg-1·d-1持续3个月组、普萘洛尔3 mg·kg-1·d-1持续3个月组、普萘洛尔1 mg·kg-1·d-1持续6个月组和普萘洛尔3 mg·kg-1·d-1持续6个月组的治疗成功率分别为8%、10%、8%、38%（与安慰剂组相比，P=0.004）和63%（与安慰剂组相比，P<0.001）（见图）。
· 24周分析结果显示，普萘洛尔组的治疗成功率显著高于安慰剂组[60%（61/101）对 4%（2/55）， P<0.001]（见图和表）。在校正年龄、血管瘤位置和随机分组比例后，普萘洛尔的治疗效果仍然优于安慰剂。
(其余研究结果略，需全文PDF，请回复此微信，与《儿科学大查房》编辑部联系）
图. 目标血管瘤较基线完全消退或近完全消退的中期和24周分析结果
表. 主要转归
该研究结果显示，以3 mg·kg-1·d-1剂量口服普萘洛尔持续6个月，可安全有效治疗增殖性婴儿血管瘤。普萘洛尔治疗者的不良事件发生率高于安慰剂治疗者，可能部分是由于普萘洛尔的治疗时间较长，安慰剂治疗者因无效停止治疗率较高。该研究的局限性为未对婴儿血管瘤进展评估结果进行验证。
推荐阅读：
Léauté-Labrèze C, HoegerP, Mazereeuw-Hautier J, Guibaud L, Baselga E, Posiunas G,et al. A randomized, controlled trial of oral propranolol in infantilehemangioma. N Engl J Med 2015; 372(8): 735-46.
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