1.随着人体共生菌群及其基因组的总和-人体微生物组与人体健康和疾病关系研究取得突破性进展，益生菌越来越受到临床医生的重视。
益生菌是指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物。
目前国内使用的益生菌大多数是由国内的公司研制的，基本上没有在国外使用，仅有部分国外公司研制进口的益生菌在国内使用，所以，以国外使用的益生菌菌株为基础制定的循证评价和推荐指南显然不适合于国内。
国内使用的益生菌
目前国内使用的益生菌有20余种，主要有双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、布拉酵母菌、肠球菌、地衣芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌等.
2.益生菌儿科应用推荐
胃肠道疾病
儿童腹泻病 急性腹泻病的主要治疗原则是预防和治疗脱水、继续进食以及合理使用药物等，使用益生菌可以缩短腹泻病程，减少住院时间。推荐使用布拉酵母菌散（A）、双歧杆菌三联活菌散（A）、双歧杆菌四联活菌片（B）、枯草杆菌二联活菌颗粒（B）、酪酸梭菌活菌散剂（B）、酪酸梭菌二联活菌散（B）、地衣芽孢杆菌活菌颗粒（B）、复合乳酸菌胶囊（B）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（B）和双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（B）。
迁延性及慢性腹泻病因复杂，需要积极寻找病因并予去除病因治疗。在综合治疗的同时使用益生菌可以减轻症状、缩短病程，推荐使用布拉酵母菌散（B）、双歧杆菌三联活菌散（B）、双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（B）、双歧杆菌四联活菌片（B）、枯草杆菌二联活菌颗粒（B）、酪酸梭菌活菌散剂（B）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（C）和复合乳酸菌胶囊（C）。
抗生素相关性腹泻（AAD）。推荐使用布拉酵母菌（A）、酪酸梭菌二联活菌散（A）、双歧杆菌三联活菌散/胶囊（A）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（A）、酪酸梭菌活菌散剂（B）、枯草杆菌二联活菌颗粒（B）和地衣芽孢杆菌（B）。
艰难梭菌相关性腹泻是AAD的一种严重类型，推荐使用布拉酵母菌（A）
炎症性肠病（IBD） 推荐双歧杆菌活菌散/胶囊（D）、 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（D）和枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（D）。
益生菌在成人的治疗经验可供儿童参考。
肠易激综合征（IBS）目前难以形成推荐意见。成人研究表明，在IBS常规对症治疗基础上添加益生菌可以提高临床疗效。推荐使用双歧杆菌三联活菌胶囊（B）、枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（B）、双歧杆菌四联活菌片（C）和酪酸梭菌活菌胶囊（D）。
益生菌辅助治疗婴幼儿乳糖不耐受，可明显缩短疗程和住院时间。推荐双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（B）、枯草杆菌二联活菌颗粒（B）、双歧杆菌三联活菌散（B）和酪酸梭菌二联活菌散（B）。
功能性便秘推荐使用双歧杆菌三联活菌散（A）、双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（C）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（C）、枯草杆菌二联活菌颗粒（C）、酪酸梭菌二联活菌散（C）、布拉酵母菌（C）和地衣芽孢杆菌（C）。
幽门螺杆菌（Hp）感染推荐使用布拉酵母菌（B）、双歧杆菌四联活菌片（C）、酪酸梭菌二联活菌胶囊（C）、枯草杆菌二联活菌颗粒（C）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（C）和双歧杆菌三联活菌散/胶囊/肠溶胶囊（C）。
肝胆疾病
胆汁淤积性肝病。益生菌作为辅助治疗， 有助于预防肠道菌群紊乱及细菌和内毒素移位、 修复肠黏膜屏障、 促进胆汁排泄等作用。但文献报道较少， 难以形成推荐意见。
肝硬化患者存在肠道菌群紊乱、移位，可伴发肠源性内毒素血症、自发性细菌性腹膜炎，甚至肝性脑病。益生菌治疗肝硬化及其并发症的研究主要集中在成人或动物实验，难以形成儿童的推荐意见。
新生儿疾病
新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC） 。大量研究显示，益生菌有益于NEC的预防及治疗，可降低早产儿NEC的发生率及病死率、NEC的严重程度，而针对NEC患儿，益生菌可缩短其病程及腹胀时间。推荐双歧杆菌三联活菌散（B）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（B）、酪酸梭菌活菌散剂（B）、布拉酵母菌（B）、酪酸梭菌二联活菌散（C）、枯草杆菌二联活菌颗粒（C）和双歧杆菌四联活菌片（C）。
新生儿黄疸。引起新生儿黄疸原因很多，在综合治疗基础上辅助益生菌治疗可降低胆红素浓度，缩短黄疸持续时间。推荐枯草杆菌二联活菌颗粒（A）、双歧杆菌三联活菌散/胶囊（A）、地衣芽孢杆菌活菌颗粒（B）、布拉酵母菌（B）、双歧杆菌四联活菌片（B）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（B）和酪酸梭菌二联活菌散（B）。
早产儿喂养不耐受 益生菌可降低早产儿喂养不耐受的发生率，促进患儿体重增长，减少早产儿喂养过程中呕吐、胃潴留、腹胀的发生，缩短其达全胃肠道营养的时间，节省住院时间，减少静脉营养的不良反应。推荐双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（B）、双歧杆菌三联活菌散（B），双歧杆菌三联活菌胶囊/肠溶胶囊（B）、枯草杆菌二联活菌颗粒（B）、酪酸梭菌活菌散（B）、布拉酵母菌散（B）、酪酸梭菌二联活菌散（B）和双歧杆菌活菌胶囊（B）。
过敏性疾病
过敏性疾病的治疗 对于婴幼儿湿疹，益生菌作为全身辅助治疗，能够明显改善湿疹评分，提高疗效。推荐使用双歧杆菌三联活菌散（C）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（C）、双歧杆菌四联活菌片（C）、酪酸梭菌活菌散剂（C）、枯草杆菌二联活菌颗粒（C）、凝结芽孢杆菌活菌片（C）、布拉酵母菌散（C）和酪酸梭菌二联活菌散（C）。疗程一般为1个月。
对于食物过敏、过敏性鼻炎和哮喘的辅助治疗，国内仅有个别报道，无法形成推荐意见。
国际上指南推荐使用益生菌预防婴儿过敏，特别是对于发生过敏性疾病高风险的婴儿，推荐母亲在妊娠后期和哺乳期及出生以后婴儿使用益生菌。
健康促进作用
反复呼吸道感染的预防 益生菌可以明显减少呼吸道感染发生次数、发热时间、咳嗽及喘息时间和抗生素使用时间。推荐使用口服酪酸梭菌活菌散剂（A）、酪酸梭菌活菌散剂（C）、酪酸梭菌二联活菌散（C）和双歧杆菌三联活菌散（C），疗程2～3个月。
腹泻病的预防 益生菌对于儿童腹泻病，包括社区获得性腹泻病和医院获得性腹泻病的预防作用研究很少，仅有双歧杆菌三联活菌散预防医院获得性腹泻病的报道，目前暂不能形成推荐意见。
3.益生菌使用和评价中应注意的问题
菌株特异性和剂量依赖性 益生菌的作用具有明显的菌株特异性和剂量依赖性，不同的菌株发挥作用所需的剂量不同，甚至同一菌株针对不同的疾病所需的剂量也可能不同，需要进一步的实验和临床评价。
多种菌联合用药与单一菌的评价 由于各种益生菌使用的菌株和剂量不同， 目前很难评价多种菌与单一菌制剂的优劣； 目前尚无证据证明多种益生菌联合使用较单一药物有更好的临床疗效。
与抗生素合用问题 益生菌为活的微生物，应避免与抗生素同时服用。若需同时应用抗生素，应加大益生菌剂量或错开服药时间，最好间隔2～3 h以上。
布拉酵母菌、酪酸梭菌和芽胞杆菌制剂对抗生素不敏感，可以与抗生素同时使用。
个体化 肠道菌群紊乱的程度和方式存在个体差异，不同患者对同一药物同一剂量的效果可能出现差异，选择使用时应该个体化。
4.益生菌药物的安全性
迄今为止，全球范围内没有益生菌引起严重毒副反应的报道，国内未见到使用益生菌引起感染和传播耐药的报道。
国外个别报道在免疫功能受损或有基础疾病的患者可以发生布拉酵母菌或枯草杆菌菌血症，因此，对特殊人群使用这些菌株时应引起重视。
肠球菌是条件致病菌，已成为医院内感染的重要病菌之一，其对万古霉素耐药菌株日益增多，已经引起密切关注。但是益生菌的安全性也存在菌株特异性，研究证实，屎肠球菌R0026株没有携带耐药和毒力基因。
关于益生菌对新生儿特别是早产低体重儿的安全性， 国内文献几乎没有明确提及副反应，国外对此意见不一，欧洲儿童胃肠及营养协会认为，没有足够证据支持在早产儿使用益生菌是安全的，但西班牙肠道喂养实践指南则指出，益生菌对极低出生体重早产儿（32周，出生体重1150 g）不仅有疗效而且是安全的。
此外，部分益生菌辅剂中含有牛奶成分，对于牛奶过敏的患儿则会发生过敏症状；有的益生菌中含有能诱发炎症的麸质蛋白，可能会加重乳糜泻患者的病情。
5. 今后研究建议
拓展益生菌在儿科临床应用的适应证 目前国内使用的益生菌临床研究大多数集中在急性腹泻病、AAD、新生儿及婴儿黄疸、NEC等方面。在对正常婴幼儿的健康促进方面研究不多，在过敏性疾病高危儿童的预防和治疗，如婴儿湿疹、食物过敏、过敏性鼻炎和持续性喘息等，研究的文章更少，这些与国外存在比较大的差距。另外在IBD和IBS等方面，与成人的研究也存在较大的差距。
应加强对牛奶蛋白过敏患儿益生菌临床应用研究。随着对牛奶蛋白过敏的不断认识，牛奶蛋白过敏的病例越来越多，益生菌的应用也越来越得到重视，但许多益生菌中可能添加了牛奶作为佐剂，患儿服用后可影响牛奶蛋白过敏患儿的治疗效果，因此，在开展这方面应用和研究时，应该清楚使用的益生菌是否含有牛奶成分。
值得强调的是，本指南中对某一疾病没有评价和推荐的益生菌，并不代表这种益生菌没有效果，只是目前还没有这方面的临床应用研究或仅有个别报道，难以形成推荐建议，提示将来需要在这些疾病开展进一步研究。
加强益生菌在儿科临床应用的基础研究 尽管益生菌的临床应用日益广泛， 但是关于益生菌对特定疾病的作用机制， 特别是对免疫调节和对代谢的作用仍然不完全清楚。益生菌作为药物，口服或灌肠进入胃肠道以后的体内过程， 包括存留时间、 在体内定植和繁殖、 对原有菌群的影响、不同益生菌之间的相互作用等， 均须深入地研究。
正常人肠道菌群受食物成分、饮食及生活习惯等因素的影响，不同来源的菌株研制的益生菌，如来源于不同地域人群、人体还是环境中等，对人体的作用有无区别，也是值得研究的方面。