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亚历山大病


亚历山大病
Alexanderdisease
定义
亚历山大病是一种少见的非家族性白质脑病，典型病例表现为以额叶为主的白质异常和巨脑。脑内存在Rosenthal纤维是确诊亚历山大病的组织学前提。
诊断标准
(1)以额叶为主的广泛脑白质异常。
(2)脑室周缘在T1加权像呈高信号而在T2加权像呈低信号。
(3)基底节和丘脑异常。
(4)脑干异常，特别累及了中脑和延髓。
(5)一个或多个结构(包括脑室周缘，额叶白质、视交叉、穹隆、基底节、丘脑、齿状核和脑干)的对比强化。
5条标准中符合4条即可确认为亚历山大病）。
病因与发病机制
亚历山大病的病因仍不十分清楚，但有关RF的研究很多。1990年Bettica等在超微免疫定位研究中已经证实RF对胶质纤维酸性蛋白有免疫反应，而胶质纤维酸性蛋白是星形细胞中间丝的主要成分。RF含有两种小的应激蛋白(aB-晶体蛋白、热休克蛋白27)，其中aB-晶体蛋白已经能从RF中分离、纯化出来，可能是RF的一种主要成分。1993年1waki发现缺氧能导致这种aB-晶体蛋白升高，在破碎红纤维中这种蛋白也升高，因此认为本病与线粒体功能有关。
1982年Horoupian发现将镍丝植入鼠脑可制出RF的实验模型，但他对RF的形成机制未搞清楚。目前对本病作了更深入的研究，1996年把人类神经胶质纤维酸性蛋白的基因插入到鼠模型中，导致了神经胶质蛋白的过度表达，鼠的中枢神经系统出现了广泛分布的RF，鼠出生后第10天死亡，这种转基因鼠提供了RF的形成，成为亚历山大病的模型，有关本病明确的病因与发病机制还有待于进一步的深入研究。
临床特征
婴儿型
目前为最常见类型。症状通常在出生后1～2年发病，病程多数在2～3年，罕见病例可以存活到十几岁。典型症状为发育迟缓、巨脑畸形和癫痫，接下来出现精神运动性迟滞、痉挛和四肢瘫。婴儿通常没有反应，不会学笑，头围渐进性增大，出生后6～18个月头围通常超过正常的98%，头失去控制，偶尔患儿出生时就有巨脑畸形，但也有罕见病例因为颅缝已闭合不出现巨头。此外部分患儿合并梗阻性脑积水，原因可能为室管膜下出现罗森塔纤维(Rosenthal fibers，RF)导致脑室系统狭窄、闭塞影响脑脊液流通所致。
少年型
比婴儿型少见。发病年龄6至十几岁，可存活10年或更长。不同之处在于主要为脑干受累的症状，如假性球麻痹(吞咽困难、饮水呛咳和构音不清)、眼睑下垂、眼球震颤和面瘫，也可出现全身痉挛、无力，不出现巨头，智能可以不受损或表现为缓慢进行性下降。
成年型
罕见，其临床表现类似多发性硬化或少年型亚历山大病，但发病年龄较晚，以刚成年的患者居多。
亚历山大病多为散发，没有家族史，但罕见。Wohlwill(1959)和Klein(1988)等报道婴儿型亚历山大病同胞兄弟姐妹中有患病者，推测可能为常染色体隐性遗传所致；Howard等(1993)报道1例家族成年型亚历山大病，可能为常染色体显性遗传。
治疗
目前对任何一型亚历山大病，都无特效治疗。营养、抗感染和抗癫痫等各种支持、对症治疗对病人都有效。