幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是儿科的常见问题,与儿童慢性胃炎、消化性溃疡等疾病密切相关。与你分享儿童Hp感染的诊治专家共识。
一、儿童Hp感染的诊断
(一)Hp的检测指征
1.消化性溃疡。
2.胃黏膜相关淋巴组织(mucosa associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤。
3.慢性胃炎。
4.一级亲属中有胃癌的患儿。
5.不明原因的难治性缺铁性贫血。
6.计划长期服用非甾体消炎药(non steroid anti–inflammatory drug,NSAID)(包括低剂量阿司匹林)。
(二)各种Hp检测方法的特点
检测方法包括侵入性和非侵入性两类。侵入性方法依赖胃镜检查及胃黏膜组织活检,包括快速尿素酶试验(RUT)、胃黏膜组织切片染色和胃黏膜Hp培养、核酸检测等。非侵入性检测方法包括尿素呼气试验(UBT),粪便抗体监测 (SAT)和血清Hp抗体检测等。除了血清抗体检查,其他检查前均需停质子泵抑制剂(proton pump inhibitor, PPI)2周、抗生素和铋剂4周。
(三)Hp感染的诊断
符合下述四项之一者可判断为Hp现症感染[1]:(1)细菌培养阳性;(2)组织病理学检查和RUT均阳性;(3)若组织病理学检查和RUT结果不一致,需进一步行非侵入性检测,如UBT或SAT;(4)消化性溃疡出血时,病理组织学或RUT中任一项阳性。
二、儿童Hp感染的治疗
(一)Hp感染根除治疗的适应证
消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤必须根治。以下情况可考虑根治:(1)慢性胃炎;(2)胃癌家族史;(3)不明原因的难治性缺铁性贫血;(4)计划长期服用NSAID(包括低剂量阿司匹林);(5)监护人、年长儿童强烈要求治疗。
(二)Hp感染的根除治疗
1.根除Hp的常用药物:
(1)抗生素:
阿莫西林50 mg/(kg·d),分2次(最大剂量1 g,2次/d);甲硝唑20 mg/(kg·d),分2次(最大剂量0.5 g, 2次/d);替硝唑20 mg/(kg·d),分2次;克拉霉素15~20 mg/(kg·d),分2次(最大剂量0.5 g, 2次/d)。
(2)铋剂:
胶体次枸橼酸铋剂(>6岁),6~8 mg/(kg·d),分2次(餐前口服)。
(3)抗酸分泌药:
PPI:奥美拉唑,0.6~1.0 mg/(kg·d),分2次(餐前口服)。
2.根除Hp的治疗方案:
(1)一线方案(首选方案):
适用于克拉霉素耐药率较低(20%)的地区,含铋剂的三联疗法(阿莫西林+甲硝唑+胶体次枸橼酸铋剂)以及序贯疗法(PPI+阿莫西林5 d,PPI+克拉霉素+甲硝唑5 d)可作为一线疗法[6]。
(2)二线方案:
用于一线方案失败者,PPI+阿莫西林+甲硝唑(或替硝唑)+胶体次枸橼酸铋剂或伴同疗法(PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑),疗程10或14 d。
3.根除Hp的个体化治疗:
个体化治疗是针对Hp根除治疗失败的患儿,分析其失败原因和提出处理方法。具体建议如下:
(1)了解患儿以前治疗时用药的依从性,判断治疗失败的原因。
(2)有条件者根据药敏试验结果选择有效抗生素,无条件者用分子检测方法(如原位免疫荧光杂交)检测克拉霉素的耐药性。
(3)无条件行药敏试验,再次治疗时应尽量避免重复使用初次治疗时的抗生素或加用铋剂,对青霉素过敏的患儿可供选择的药物有限,能否选用氟喹诺酮类等药物,需根据儿童的年龄来考虑使用。
(4)延长治疗时间或加大药物剂量(建议不超过药物说明书用量)。
(5)抑酸剂在根除治疗中起重要作用,但PPI代谢的CYP2C19基因多态性会影响根除效果。因此,可选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI,如埃索美拉唑,可提高根除率。
(6)对多次治疗失败者,可考虑停药3个月或半年,使细菌恢复一定的负荷量,以便提高下一次治疗时Hp的根除率。
(7)根除治疗失败,但症状缓解者,可暂缓再次根除治疗。
4.根除Hp的辅助治疗:
国内外成人Hp共识和Meta分析均指出联合应用微生态制剂可辅助治疗Hp感染,减少Hp根除过程中的不良反应,提高患者的依从性。微生态制剂是否可以提高儿童Hp的根除率,目前没有明确的结论。
5.根除Hp的疗效判断:
应在根除治疗结束至少4周后进行,即使患儿症状消失也建议复查,首选尿素呼气试验。符合下述三项之一者可判断为Hp根除:(1)UBT阴性;(2)SAT阴性;(3)基于胃窦、胃体两个部位取材的RUT均阴性。